loader

Vigtigste

Nethinden

Levofloxacin (500 mg)

Levofloxacin (500 mg)

Instruktioner

  • Russisk
  • қazaқsha

Handelsnavn

Internationalt ikke-proprietært navn

Doseringsform

Filmovertrukne tabletter, 500 mg

Sammensætning

En tablet indeholder

aktivt stof - levofloxacinhemihydrat, 514,5 mg

(udtrykt i levofloxacin 500,0 mg),

hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat, kolloid siliciumdioxid (aerosil), calciumstearat, stearinsyre, natriumalginat,

skal sammensætning: hypromellose, titandioxid (E 171), polysorbat 80 (tween-80), quinolingult farvestof, flydende paraffin.

Beskrivelse

Filmovertrukne tabletter, gule, med bikonveks overflade.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antibakterielle lægemidler til systemisk brug.

Antimikrobielle lægemidler er quinolonderivater. Fluoroquinoloner. Levofloxacin.

ATX-kode J01МА12

Farmakologiske egenskaber

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes levofloxacin hurtigt og næsten fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. Biotilgængelighed er 95-100%. Madindtagelse har ringe effekt på absorptionshastigheden og fuldstændigheden. Den maksimale plasmakoncentration nås efter 1,6 ± 1,0 timer med en enkelt dosis på 500 mg. Proteinbinding 30-40%. Det udskilles relativt langsomt fra kroppen (halveringstiden er 6-8 timer). Udskillelse sker primært via nyrerne ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion.

Det trænger godt ind i organer og væv. I leveren oxideres en lille del og / eller deacetyleres. Mindre end 5% af levofloxacin udskilles som biotransformationsprodukter.

75% - 90% udskilles uændret i urinen, og selv efter en enkelt dosis findes det i urinen inden for 20-24 timer, 4% af den dosis, der tages oralt, findes i fæces.

Farmakodynamik

Levofloxacin er et bredspektret antibakterielt middel fra gruppen af ​​fluoroquinoloner, en levorotatorisk isomer af ofloxacin. Virkningsmekanismen for Levofloxacin er at undertrykke aktiviteten af ​​bakteriel DNA-gyrase og topoisomerase IV, forstyrrer supercoiling og syning af DNA-pauser, undertrykker DNA-syntese, forårsager dybe morfologiske ændringer i cytoplasma, cellevæg.

Levofloxacin er aktiv mod de fleste stammer af mikroorganismer

- aerobe gram-positive mikroorganismer: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (methicillin-modtagelig), Staphylococcus haemoliticus (methicillin-modtagelig), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (inklusive penicillin og C) resistente grupper; Staphylococcus haemoliticus (methicillin-resistent);

- aerobe gramnegative mikroorganismer: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (ampicillin-følsomme og resistente), Heamophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, multocida, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhal vularr Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella arter, Shigella arter, Yersinia enterocolitica, andre Enterobacter spp, Bordetella pertussis, Citrobacter spp, Acinetobacter spp, Morganella morganii og Providencia spp.

- anaerobe mikroorganismer: Clostridium perfringes, Bacteroides fragilis, Peptostreptococci; andre Bacteroides spp., Clostridium difficile;

- intracellulære mikroorganismer: Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis.

Indikationer til brug

forværring af kronisk bronkitis

infektioner i huden og blødt væv

kronisk bakteriel (gonoré, klamydial) prostatitis

Administration og dosering

Voksne: 500 mg tabletter tages 1-2 gange om dagen. Doser og behandlingsvarighed bestemmes af infektionens art og sværhedsgrad samt følsomheden af ​​det mistænkte patogen. Tabletterne skal tages uden at tygge, drikke rigeligt med væske, tages sammen med måltiderne eller mellem måltiderne. Brugsanvisningen skal følges nøje.

Følgende doseringsregime kan anbefales til patienter med normal nyrefunktion eller moderat nedsat nyrefunktion, kreatinclearance (CC)> 50 ml / min:

- akut bihulebetændelse - 500 mg en gang dagligt i 10-14 dage;

- forværring af kronisk bronkitis - 500 mg en gang dagligt i 7-10 dage;

- samfund erhvervet lungebetændelse - 500 mg 1-2 gange om dagen i 7-14 dage;

- infektioner i hud og blødt væv - 500 mg en gang dagligt i 7-10 dage;

- kronisk bakteriel (gonoré, klamydial) prostatitis - 500 mg en gang dagligt i 28 dage.

Den maksimale enkeltdosis er 500 mg, den maksimale daglige dosis er 1000 mg.

Levofloxacin (Levofloxacin)

Indhold

  • Strukturel formel
  • Stoffets latinske navn er Levofloxacin
  • Farmakologisk gruppe af stoffet Levofloxacin
  • Stoffets egenskaber Levofloxacin
  • Farmakologi
  • Anvendelse af stoffet Levofloxacin
  • Kontraindikationer
  • Begrænsninger i brugen
  • Påføring under graviditet og amning
  • Bivirkninger af stoffet Levofloxacin
  • Interaktion
  • Overdosis
  • Administrationsvej
  • Forholdsregler for Levofloxacin
  • specielle instruktioner
  • Interaktion med andre aktive ingredienser
  • Handelsnavne

Strukturel formel

Russisk navn

Stoffets latinske navn er Levofloxacin

Kemisk navn

(-) - (S) -9-fluor-2,3-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] 1,4-benzoxazin-6-carboxylsyrehemihydrat

Brutto formel

Farmakologisk gruppe af stoffet Levofloxacin

  • Quinoloner / fluorquinoloner
  • Oftalmiske midler

Nosologisk klassificering (ICD-10)

  • A16 Tuberkulose i luftvejene, ikke bakteriologisk eller histologisk bekræftet
  • A22 miltbrand
  • A49 Bakteriel infektion af uspecificeret sted
  • H32.0 Chorioretinal betændelse ved infektiøse og parasitære sygdomme klassificeret andetsteds
  • H59 Forstyrrelser i øjet og tilbehør dertil efter medicinske procedurer
  • J01 Akut bihulebetændelse
  • J18 lungebetændelse uden at angive det forårsagende middel
  • J18.9 Lungebetændelse, uspecificeret
  • J42 Kronisk bronkitis, uspecificeret
  • L08.9 Lokal infektion i hud og subkutant væv, uspecificeret
  • N12 Tubulo-interstitiel nefritis, ikke specificeret som akut eller kronisk
  • N39.0 Urinvejsinfektion uden lokalisering
  • N41.1 Kronisk prostatitis
  • T88.9 Komplikation af kirurgi og terapi, uspecificeret

CAS-kode

Stoffets egenskaber Levofloxacin

Syntetisk kemoterapeutisk middel, fluoreret carboxyquinolon, fri for urenheder S-enantiomer af den racemiske forbindelse - ofloxacin. Lys, fra gul-hvid til gul-hvid krystallinsk pulver eller krystaller. Molekylvægt 370,38. Let opløselig i vand ved pH 0,6-6,7. Molekylet eksisterer som en amfion ved pH-værdier, der svarer til miljøet i tyndtarmen. Det har evnen til at danne stabile forbindelser med ioner af mange metaller. Evnen til at danne chelaterende forbindelser in vitro falder i følgende rækkefølge: Al +3> Cu +2> Zn +2> Mg +2> Ca +2.

Farmakologi

Farmakodynamik

Har et bredt spektrum af handlinger. Hæmmer bakteriel topoisomerase IV og DNA-gyrase (type II topoisomerase) - enzymer, der er nødvendige til replikation, transkription, reparation og rekombination af bakterielt DNA. I koncentrationer svarende til eller lidt over den hæmmende koncentration har den oftest en bakteriedræbende virkning. In vitro er resistens over for levofloxacin som følge af spontane mutationer sjælden (10 −9 −10 −10). Selvom der er observeret krydsresistens mellem levofloxacin og andre fluoroquinoloner, kan nogle organismer, der er resistente over for andre fluoroquinoloner, være modtagelige for levofloxacin..

Etableret in vitro og bekræftet i kliniske studier effektivitet mod gram-positive bakterier - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (methicillin-modtagelige stammer), Staphylococcus epidermidis (methicillin-modtagelige stammer), Staphylococcus saprophyticus stammer, Streptococcus saprophyt pyogener; gramnegative bakterier - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens - og andre mikroorganismer.

For de fleste (≥90%) stammer af følgende mikroorganismer blev MIC for levofloxacin (2 μg / ml eller mindre) fastlagt in vitro, men effektiviteten og sikkerheden ved klinisk anvendelse af levofloxacin til behandling af infektioner forårsaget af disse patogener er ikke fastlagt i tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser: gram-positiv bakterier - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (gruppe C / F), Streptococcus (gruppe G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; Gramnegative bakterier - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea vultida (Enterobacter), Yersinia pestis; grampositive anaerober - Clostridium perfringens.

Kan være effektiv mod mikroorganismer, der er resistente over for aminoglycosider, makrolider og beta-lactam-antibiotika (inklusive penicillin).

* Stammer med multipel antibiotikaresistens (Multi-drug resistent Streptococcus pneumoniae - MDRSP) inkluderer stammer, der er resistente over for to eller flere af følgende antibiotika: penicillin (med en MIC ≥2 μg / ml), anden generation af cephalosporiner (såsom cefuroxim), makrolider, tetracycliner og trimethoprim / sulfamethoxazol.

Kliniske undersøgelser

Effekten af ​​levofloxacin til behandling af samfundserhvervet bakteriel lungebetændelse (7-14 dages doseringsregime) er blevet undersøgt i to potentielle kliniske multicenterforsøg. I den første randomiserede undersøgelse, som omfattede 590 patienter med samfundserhvervet bakteriel lungebetændelse, blev der udført en sammenlignende undersøgelse af effekten af ​​levofloxacin i en dosis på 500 mg en gang dagligt gennem munden eller IV i 7-14 dage og cephalosporiner med en samlet behandlingsvarighed på 7-14 dage; hvis der var mistanke om eller bekræftet tilstedeværelse af et atypisk forårsagende middel til lungebetændelse, kunne patienter i sammenligningsgruppen desuden modtage erythromycin eller doxycyclin. Den kliniske effekt (helbredelse eller forbedring) på den 5-7 dag efter afslutning af levofloxacinbehandling var 95% sammenlignet med 83% i sammenligningsgruppen. I den anden undersøgelse, der omfattede 264 patienter, der fik levofloxacin i en dosis på 500 mg en gang dagligt gennem munden eller IV i 7-14 dage, var den kliniske effekt 93%. I begge undersøgelser var levofloxacins effektivitet til behandling af atypisk lungebetændelse forårsaget af Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae og Legionella pneumoniae henholdsvis 96, 96 og 70%. Graden af ​​mikrobiologisk udryddelse i begge undersøgelser var afhængigt af patogenet: H. influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M. catarrhalis - 94%, H. parainfluenzae - 95%, K. pneumoniae - 100%.

Levofloxacin er effektiv til behandling af samfundserhvervet lungebetændelse forårsaget af multilægemodstandsdygtige stammer af Streptococcus pneumoniae (MDRSP). Efter mikrobiologisk evaluering af MDRSP-isolater isoleret fra 40 patienter viste det sig, at 38 patienter (95%) opnåede klinisk (restitution eller forbedring) og bakteriologisk effekt efter afslutning af levofloxacin-behandlingen. Graden af ​​bakteriologisk udryddelse var for forskellige patogener: penicillinresistente stammer - 94,1%, stammer resistente over for 2. generations cephalosporiner - 96,9%, stammer resistente over for makrolider - 96,6%, stammer resistente over for trimethoprim / sulfamethoxazol - 89,5%, stammer resistente over for tetracycliner - 100%.

Effekten og sikkerheden af ​​levofloxacin i samfundserhvervet bakteriel lungebetændelse (5-dages doseringsregime) blev evalueret i en dobbeltblind, randomiseret, prospektiv multicenterundersøgelse hos 528 ambulante og indlagte voksne patienter med klinisk og radiologisk påviselig lokal erhvervet lungebetændelse fra mild til svær sværhedsgrad sammenlignet med dosis levofloxacin 750 mg (IV eller oralt hver dag i fem dage) eller 500 mg (IV eller oralt dagligt i 10 dage). Den kliniske effekt (forbedring eller restitution) var 90,9% i gruppen, der fik levofloxacin i en dosis på 750 mg, og 91,1% i gruppen, der fik levofloxacin i en dosis på 500 mg. Mikrobiologisk virkning (grad af bakteriologisk udryddelse) af et 5-dages doseringsregime afhængigt af patogenet: S. pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus pararainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Effekten og sikkerheden af ​​levofloxacin til behandling af akut bakteriel sinusitis (5- og 10-14 dages doseringsregimer) forårsaget af Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis blev evalueret i en dobbeltblind, randomiseret, prospektiv multicenterundersøgelse af percussion hos 780 ambulante patienter, der fik levoflox en gang dagligt i en dosis på 750 mg i 5 dage eller 500 mg i 10 dage. Den kliniske effekt af levofloxacin (fuldstændig eller delvis opløsning af symptomer på akut bakteriel bihulebetændelse i en sådan grad, at yderligere antibiotikabehandling ikke blev anset for nødvendig), ifølge en mikrobiologisk vurdering, var 91,4% i gruppen, der fik levofloxacin i en dosis på 750 mg og 88,6% i gruppen, der fik 500 mg levofloxacin.

Effekten af ​​levofloxacin til behandling af komplicerede urinvejsinfektioner og akut pyelonephritis (5-dages doseringsregime) blev evalueret hos 1109 patienter i et randomiseret, dobbeltblindt multicenter klinisk forsøg, hvor patienter fik levofloxacin i en dosis på 750 mg IV eller oralt en gang dagligt i i 5 dage (546 patienter) eller ciprofloxacin 400 mg IV eller 500 mg oralt to gange dagligt i 10 dage (563 patienter). Effektiviteten af ​​levofloxacin blev vurderet efter 10-14 dage efter graden af ​​bakteriologisk udryddelse og var afhængig af patogenet: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Effekten og sikkerheden af ​​levofloxacin til behandling af komplicerede urinvejsinfektioner og akut pyelonephritis (10-dages doseringsregime) blev evalueret i løbet af et 10-dages behandlingsforløb med levofloxacin i en dosis på 250 mg oralt en gang dagligt hos 285 patienter med ukomplicerede urinvejsinfektioner kompliceret af urinvejsinfektioner veje (mild til moderat sværhedsgrad) og akut pyelonephritis (mild til moderat sværhedsgrad) i et randomiseret, dobbeltblindt multicenter klinisk forsøg. Mikrobiologisk virkning målt ved bakteriologisk udryddelse af mikroorganismer var ca. 93%.

Effekten af ​​levofloxacin i infektiøse læsioner i huden og kutane strukturer blev undersøgt i en åben, randomiseret sammenlignende undersøgelse, der omfattede 399 patienter, der fik levofloxacin i en dosis på 750 mg / dag (i.v., derefter oralt) eller et referencelægemiddel i (10 ± 4,7) dage. Kirurgiske procedurer for komplicerede infektioner (udskæring af dødt væv og dræning) kort før start eller under antibiotikabehandling (som en del af kompleks terapi) blev udført hos 45% af patienterne, der fik levofloxacin, og 44% af patienterne i sammenligningsgruppen. Blandt patienter under observation i 2-5 dage efter afslutningen af ​​lægemiddelterapi var den kliniske effekt 116/138 (84,1%) i gruppen, der fik levofloxacin og 106/132 (80,3%) i sammenligningsgruppen.

Effekten af ​​levofloxacin blev også demonstreret i et multicenter, randomiseret, åbent studie til behandling af nosokomial lungebetændelse og i et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet studie til behandling af kronisk bakteriel prostatitis..

Øjendråber

Den kliniske effekt af 0,5% levofloxacin øjendråber i randomiserede, dobbeltblindede, multicenter-kontrollerede studier ved behandling af bakteriel konjunktivitis var 79% ved afslutningen af ​​behandlingen (6-10 dage). Graden af ​​mikrobiologisk udryddelse nåede 90%.

Farmakokinetik

Absorption. Efter oral administration absorberes den hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen, den absolutte biotilgængelighed på 500 mg og 750 mg tabletter levofloxacin er 99%. Cmaks opnået efter 1-2 timer. Når det tages samtidigt med mad, øges tiden til at nå Cmax lidtmaks (i 1 time) og C falder letmaks (med 14%), derfor kan levofloxacin ordineres uanset madindtagelse. Efter en enkelt intravenøs injektion til raske frivillige i en dosis på 500 mg (infusion over 60 minutter) Cmaks var (6,2 ± 1) μg / ml i en dosis på 750 mg (infusion i 90 minutter) - (11,5 ± 4) μg / ml. Farmakokinetikken for levofloxacin er lineær og forudsigelig efter enkelt og gentagen oral og intravenøs administration. En konstant plasmakoncentration opnås efter 48 timer, når man tager 500-750 mg 1 gang dagligt. Ved gentagen administration til raske frivillige, blev værdierne af Cmaks var: til oral administration af 500 mg / dag - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / dag - (8,6 ± 1,9) μg / ml; med intravenøs administration af 500 mg / dag - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / dag - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Plasmaprofilen for levofloxacinkoncentrationer efter intravenøs administration svarer til den efter oral administration i en ækvivalent dosis..

Fordeling. Gennemsnit Vd er 74-112 liter efter enkelt og gentagne doser på 500 og 750 mg. Det er bredt fordelt i kroppens væv, det trænger godt ind i lungevævet (koncentrationen i lungerne er 2-5 gange højere end koncentrationen i plasma). In vitro, i koncentrationsområdet svarende til kliniske værdier (1–10 μg / ml), er binding til plasmaproteiner (hovedsageligt albumin) 24–38% og afhænger ikke af koncentrationen af ​​levofloxacin.

Metabolisme og udskillelse. Stereokemisk stabil i plasma og urin omdannes ikke til dens enantiomer, D-ofloxacin. Det metaboliseres praktisk talt ikke i kroppen. Det udskilles hovedsageligt uændret i urinen (ca. 87% af dosis inden for 48 timer), små mængder i afføring (mindre end 4% på 72 timer). Mindre end 5% bestemmes i urinen i form af metabolitter (desmethyl, nitrogenoxid) med ubetydelig specifik farmakologisk aktivitet.

Terminal T1/2 fra plasma er 6-8 timer efter en enkelt eller gentagne injektioner oralt eller intravenøst. Total Cl er 144-226 ml / min, renal Cl er 96-142 ml / min, udskillelse udføres ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. Samtidig anvendelse af cimetidin eller probenecid fører til et fald i renal Cl med henholdsvis 24 og 35%, hvilket indikerer udskillelsen af ​​levofloxacin fra de proksimale tubuli. Levofloxacinkrystaller blev ikke påvist i frisk opsamlet urin.

Særlige patientgrupper

Alder, køn, race. Levofloxacins farmakokinetik afhænger ikke af patienternes alder, køn og race.

Efter oral administration af 500 mg til raske mandlige frivillige T1/2 gennemsnit 7,5 timer sammenlignet med 6,1 timer hos kvinder; forskellene var forbundet med karakteristika for tilstanden af ​​nyrefunktion hos mænd og kvinder og havde ingen klinisk betydning.

Funktioner af farmakokinetik afhængigt af race blev undersøgt ved kovariansanalyse af data fra 72 forsøgspersoner: 48 - repræsentanter for den kaukasiske race og 24 - andre; der blev ikke fundet nogen forskelle med hensyn til total clearance og distributionsvolumen.

Ældre alder. Farmakokinetikken for levofloxacin hos ældre patienter adskiller sig ikke markant, hvis der tages højde for individuelle forskelle i kreatininclearanceværdier. Efter en enkelt oral dosis på 500 mg levofloxacin T1/2 hos raske ældre patienter (66-80 år) var 7,6 timer sammenlignet med 6 timer hos yngre patienter; forskellene skyldes variation i nyrefunktion og er klinisk ubetydelige. Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre patienter.

Nyresvigt Hos patienter med nedsat nyrefunktion (Cl creatinin T1/2, dosisjustering er nødvendig for at forhindre kumulation. Hæmodialyse og langvarig ambulant peritonealdialyse fjerner ikke levofloxacin fra kroppen og kræver derfor ikke yderligere doser.

Leversvigt. Farmakokinetiske undersøgelser hos patienter med leversygdom er ikke udført. Da metabolismen af ​​levofloxacin er ubetydelig, forventes effekten af ​​leverskade på farmakokinetikken ikke..

Børn. Efter en enkelt intravenøs injektion af levofloxacin i en dosis på 7 mg / kg til børn i alderen 6 måneder til 16 år blev lægemidlet udskilt hurtigere end hos voksne patienter. Efterfølgende farmakokinetisk analyse viser, at med et doseringsregime på 8 mg / kg (højst 250 mg pr. Dosis) hver 12. time hos børn 6 måneder - 17 år i ligevægt, opnås AUC-værdier0-24 og Cmaks i plasma, der kan sammenlignes med dem hos voksne patienter med en dosis levofloxacin 500 mg hver 24. time.

Farmakokinetikken for levofloxacin hos patienter med svær samfundserhvervet lungebetændelse adskiller sig ikke fra den hos raske frivillige..

En undersøgelse af farmakokinetikken af ​​levofloxacin, når den blev administreret i form af 0,5% øjendråber, blev udført hos 15 raske voksne frivillige. Plasmakoncentrationer af levofloxacin blev målt på forskellige tidspunkter i løbet af 15 dages indgivelsesforløb. Den gennemsnitlige plasmakoncentration af levofloxacin 1 time efter instillation varierede fra 0,86 ng / ml den første dag til 2,05 ng / ml den femtende dag. Cmaks Levofloxacin i plasma var 2,25 ng / ml og blev nået den 4. dag efter 2 dages brug hver 2. time (op til 8 gange om dagen). Cmaks levofloxacin nået på dag 15 var mere end 1000 gange lavere end den observerede koncentration efter indtagelse af standarddoser af levofloxacin.

I studier med raske voksne frivillige (n = 30) blev det vist, at de gennemsnitlige koncentrationer af levofloxacin i tårefilmen målt henholdsvis 4 og 6 timer efter instillation var henholdsvis 17,0 μg / ml og 6,6 μg / ml (klinisk betydning er ukendt).

Eksperimentel toksikologi og / eller farmakologi

Levofloxacin og andre fluoroquinoloner har vist sig at inducere arthropati hos unge voksende dyr af de fleste testede arter..

Oral indgivelse af levofloxacin i en dosis på 40 mg / kg / dag hos tre måneder gamle hunde førte til klinisk signifikant artropati og seponering af brugen på 8. dag af dosering ud af de planlagte 14 dage. Mindre kliniske muskuloskeletale effekter i fravær af grove patologiske eller histopatologiske abnormiteter blev observeret som et resultat af brugen af ​​det laveste dosisniveau - 2,5 mg / kg / dag (ca. 0,2 gange højere end den pædiatriske dosis baseret på sammenligning med AUC). Synovitis og ledbruskskader blev observeret i doser på 10 og 40 mg / kg (ca. 0,7 og 2,4 gange den pædiatriske dosis baseret på AUC-sammenligning). Grov ledbruskpatologi og histopatologiske ændringer varede indtil slutningen af ​​18-ugers genopretningsperiode hos hunde behandlet med levofloxacin i doser på 10 og 40 mg / kg / dag.

I eksperimenter på dyr førte administration af levofloxacin til umodne rotter og hunde oralt eller intravenøst ​​til en stigning i forekomsten af ​​osteochondrose. Histopatologisk undersøgelse af leddene, der bærer hovedvægtbelastningen hos umodne hunde med levofloxacin, viste vedvarende brusklæsioner. Andre fluoroquinoloner forårsager også udvikling af lignende erosive ændringer i leddene, der bærer hovedvægten, og andre manifestationer af arthropati hos umodne dyr af forskellige arter.

Hos umodne hunde (i alderen 4–5 måneder) førte oral indgivelse i en dosis på 10 mg / kg / dag i 7 dage eller IV i en dosis på 4 mg / kg / dag i 14 dage til udviklingen af ​​arthropatier. Oral indgivelse af 300 mg / kg / dag i 7 dage eller IV 60 mg / kg / dag i 4 uger forårsagede artropati hos umodne rotter.

I studier på mus havde levofloxacin en fototoksisk virkning, der svarede i sværhedsgrad til ofloxacin, men mindre udtalt sammenlignet med andre fluoroquinoloner..

Selvom der i nogle undersøgelser blev observeret krystalluri hos rotter med intravenøs indgivelse, dannedes ikke urinkrystaller i blæren, blev kun fundet efter vandladning og var ikke forbundet med nefrotoksicitet.

I eksperimenter på mus blev den stimulerende virkning af fluoroquinoloner på centralnervesystemet forbedret ved samtidig brug med NSAID'er..

Når det administreres hurtigt til hunde i en dosis på 6 mg / kg eller mere, forårsagede levofloxacin en hypotensiv virkning, sandsynligvis på grund af frigivelse af histamin.

I in vitro- og in vivo-studier inducerede eller hæmmede levofloxacin inden for terapeutiske koncentrationer ikke enzymsystemer, hvorfor der ikke forventes nogen enzymmedieret effekt på metabolismen af ​​andre lægemidler..

Kræftfremkaldende egenskaber, mutagenicitet, virkninger på fertilitet

I biologiske studier in vivo på rotter viste levofloxacin ikke kræftfremkaldende egenskaber, når det blev administreret dagligt i 2 år i doser op til 100 mg / kg / dag (1,4 gange højere end MRDC (750 mg) med hensyn til legemsoverfladeareal). Levofloxacin reducerede ikke i ethvert doseringsregime tidsperioden før udviklingen af ​​UV-inducerede hudtumorer hos nøgne albinomus (Skh-1) og viste således ikke fotokarcinogene egenskaber under eksperimentelle forhold. Koncentrationen af ​​levofloxacin i hudvæv hos nøgne mus var i intervallet 25-42 μg / g ved anvendelse af de maksimale doser i fotokarcinogenicitetsundersøgelsen (300 mg / kg / dag). Til sammenligning hos mennesker er koncentrationen af ​​levofloxacin i hudvæv, når den tages i en dosis på 750 mg, i gennemsnit 11,8 μg / g ved Cmaks i plasma.

Udviste ikke mutagene egenskaber i de følgende undersøgelser: Ames-test på bakterier S. Typhimurium og E. Coli, test med hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase af kinesiske hamsters ovarieceller, i mikronukleustest hos mus, test af dominerende dødelige mutationer hos mus, DNA-syntestest hos rotter en søsterkromatidudvekslingstest hos mus. Afsløret mutagen aktivitet i in vitro-test for kromosomafvigelser (på CHL-cellelinien) og udveksling af søsterkromatider (på CHL / IU-cellelinien).

Det havde ingen effekt på fertilitet og reproduktive funktion hos rotter, når de blev administreret oralt i en dosis på 360 mg / kg / dag (4,2 gange højere end MRSA, udtrykt i legemsoverflade) eller intravenøst ​​i en dosis på 100 mg / kg / dag (i 1,2 gange MRDC med hensyn til legemsoverfladeareal).

Anvendelse af stoffet Levofloxacin

Levofloxacin til oral administration og intravenøs administration er indiceret til behandling af infektiøse og inflammatoriske sygdomme forårsaget af patogener, der er modtagelige for levofloxacin hos voksne, inkl. : samfund erhvervet lungebetændelse ukomplicerede urinvejsinfektioner; komplicerede urinvejsinfektioner (inklusive pyelonephritis); kronisk bakteriel prostatitis; infektioner i huden og blødt væv; som en del af kompleks terapi for lægemiddelresistente former for tuberkulose; forebyggelse og behandling af miltbrand i tilfælde af luftbåren infektion akut bihulebetændelse (tabletter) forværring af kronisk bronkitis (tabletter); hospital lungebetændelse (til dosering af tabletter 750 mg).

Når du bruger levofloxacin, skal der tages hensyn til officielle nationale anbefalinger om passende anvendelse af antibakterielle midler samt følsomheden af ​​patogene mikroorganismer i et bestemt land (se "Særlige instruktioner").

Levofloxacin i form af 0,5% øjendråber er indiceret til behandling af overfladiske bakterielle øjeninfektioner forårsaget af følsomme mikroorganismer hos voksne og børn over 1 år; til forebyggelse af komplikationer efter kirurgiske og laserøjenoperationer.

Kontraindikationer

Til systemisk anvendelse: overfølsomhed over for levofloxacin eller andre quinoloner; epilepsi pseudoparalytisk myasthenia gravis (myasthenia gravis) (se "Bivirkninger", "Forholdsregler"); en historie med seneskader, når du tager fluoroquinoloner; børn og unge op til 18 år (på grund af ufuldstændig vækst af skeletet, da risikoen for beskadigelse af brusk vækstpunkter ikke helt kan udelukkes); graviditet (risikoen for beskadigelse af bruskvækstpunkterne hos fosteret kan ikke udelukkes fuldstændigt) ammeperioden (risikoen for beskadigelse af bruskpunkterne for knoglevækst hos et barn kan ikke helt udelukkes).

Øjendråber: Overfølsomhed over for levofloxacin eller andre quinoloner.

Begrænsninger i brugen

Til systemisk brug:

- hos patienter, der er tilbøjelige til at udvikle krampeanfald (hos patienter med tidligere læsioner i centralnervesystemet, hos patienter, der samtidig tager medicin, der sænker krampetærsklen i hjernen, såsom fenbufen, theophyllin) (se "Interaktion");

- hos patienter med latent eller åbenbar mangel på glucose-6-phosphatdehydrogenase (øget risiko for hæmolytiske reaktioner under behandling med quinoloner);

- hos patienter med nedsat nyrefunktion (obligatorisk overvågning af nyrefunktion samt korrektion af doseringsregimen);

- hos patienter med kendte risikofaktorer til forlængelse af QT-intervallet: avanceret alder; kvindeligt køn, ukorrigerede elektrolytforstyrrelser (hypokalæmi, hypomagnesæmi); medfødt forlængelse af QT-intervallet; hjertesygdomme (hjertesvigt, myokardieinfarkt, bradykardi); samtidig brug af lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet (antiarytmika i klasse IA og III, tricykliske antidepressiva, makrolider, antipsykotika) (se "Overdosering", "Interaktion", "Forholdsregler");

- hos patienter med diabetes mellitus, der får behandling med orale hypoglykæmiske lægemidler, såsom glibenclamid eller insulinpræparater (risikoen for hypoglykæmi øges);

- hos patienter med alvorlige bivirkninger på andre fluoroquinoloner, såsom alvorlige neurologiske reaktioner (øget risiko for lignende bivirkninger ved brug af levofloxacin)

- hos patienter med psykoser eller hos patienter med psykisk sygdom (se FORHOLDSREGLER).

Øjendråber: børns alder (sikkerhed og virkning er ikke bestemt).

Påføring under graviditet og amning

Brug under graviditet er kun mulig, hvis den forventede effekt af behandlingen opvejer den potentielle risiko for fosteret (der er ikke udført tilstrækkelige, strengt kontrollerede undersøgelser af sikkerheden ved anvendelse hos gravide kvinder).

Levofloxacin havde ikke en teratogen effekt hos rotter, når det blev administreret oralt i en dosis på 810 mg / kg / dag (9,4 gange højere end MRDC med hensyn til legemsoverflade) eller intravenøst ​​i en dosis på 160 mg / kg / dag (i 1, 9 gange MRDC med hensyn til legemsoverfladeareal). Oral indgivelse til drægtige rotter i en dosis på 810 mg / kg / dag førte til en stigning i hyppigheden af ​​intrauterin død og et fald i føtal kropsvægt. I eksperimenter på kaniner blev der ikke afsløret nogen teratogen effekt, når den blev administreret oralt i en dosis på 50 mg / kg / dag (1,1 gange højere end MRDC udtrykt i legemsoverfladeareal) eller intravenøs administration i en dosis på 25 mg / kg / dag, hvilket svarer til 0,5 mrdch målt på kropsoverfladeareal.

FDA-handlingskategori C.

I betragtning af resultaterne af studier af andre fluoroquinoloner og de meget begrænsede data om levofloxacin, kan det antages, at levofloxacin kan overføres til ammende kvinder hos ammende kvinder. På grund af muligheden for alvorlige bivirkninger hos ammede børn, bør ammende kvinder enten afbryde amning eller systemisk brug af levofloxacin (i betragtning af lægemidlets betydning for moderen).

Der skal udvises forsigtighed, når du bruger levofloxacin i form af øjendråber..

Bivirkninger af stoffet Levofloxacin

Alvorlige og klinisk vigtige bivirkninger, som diskuteres mere detaljeret i afsnittet Forholdsregler, inkluderer:

- virkning på sener

- forværring af pseudoparalytisk myasthenia gravis (myasthenia gravis);

- andre alvorlige og undertiden fatale reaktioner

- handling på centralnervesystemet

- Clostridium difficile-associeret diarré;

- perifer neuropati, som kan være irreversibel;

- forlængelse af QT-intervallet

- udsving i blodsukkerniveauet

- udvikling af lægemiddelresistens af bakterier.

Hypotension var forbundet med hurtig eller bolus IV-administration af levofloxacin. Levofloxacin bør administreres langsomt over 60 til 90 minutter.

Krystalluri og cylindruri er rapporteret med fluoroquinoloner, inklusive levofloxacin. Derfor er det under behandling med levofloxacin nødvendigt at opretholde tilstrækkelig hydrering hos patienter for at undgå dannelse af overdreven koncentreret urin..

Klinisk forskningserfaring

Da kliniske forsøg udføres med et andet sæt betingelser, kan forekomsten af ​​bivirkninger observeret i disse undersøgelser ikke sammenlignes direkte med forekomsten i andre kliniske forsøg og kan ikke forudsige forekomsten af ​​bivirkninger i klinisk praksis..

Data fra 29 fase 3 samlede kliniske forsøg (n = 7537) rapporteres. Gennemsnitsalderen for patienter er 50 år (ca. 74% af patienterne er under 65 år), 50% er mænd, 71% er kaukasiske, 19% er sorte. Patienter fik levofloxacin til behandling af forskellige infektioner i en dosis på 750 mg en gang dagligt, 250 mg en gang dagligt eller 500 mg to gange dagligt. Behandlingsvarigheden var normalt 3-14 dage (gennemsnit 10 dage).

Den samlede hyppighed, type og fordeling af bivirkninger var ens hos patienter, der fik levofloxacin i en dosis på 750 mg en gang dagligt sammenlignet med patienter, der fik 250 mg en gang dagligt eller 500 mg to gange dagligt. Behandlingen blev afbrudt på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger hos 4,3% af patienterne generelt, 3,8% af patienterne, der tog 250 mg og 500 mg, og 5,4% af de patienter, der tog 750 mg. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering af lægemidlet i doser på 250 og 500 mg, var gastrointestinale klager (1,4%), kvalme (0,6%), opkastning (0,4%), svimmelhed (0,3%), hovedpine (0,2%). De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering af lægemidlet i en dosis på 750 mg, var gastrointestinale forstyrrelser (1,2%), kvalme (0,6%), opkastning (0,5%), svimmelhed (0,3%), hovedpine. smerte (0,3%).

Nedenfor er de bivirkninger, der er noteret i kliniske forsøg og observeret med en hyppighed på> 0,1% hos patienter behandlet med levofloxacin (N = 7537). De mest almindelige bivirkninger (≥3%) var kvalme, hovedpine, diarré, søvnløshed, forstoppelse og svimmelhed.

Fra nervesystemet og sensoriske organer: hovedpine (6%), svimmelhed (3%), søvnløshed 1 (4%); 0,1-1% - angst, agitation, forvirring, depression, hallucinationer, mareridt 1, søvnforstyrrelse 1, anoreksi, usædvanlige drømme 1, rysten, kramper, paræstesi, svimmelhed, hypertension, hyperkinesis, nedsat bevægelseskoordination, døsighed 1 besvimelse.

Fra siden af ​​det kardiovaskulære system og blod: 0,1-1% - anæmi, arytmi, hjertebanken, hjertestop, supraventrikulær takykardi, flebitis, epistaxis, trombocytopeni, granulocytopeni.

Fra åndedrætssystemet: åndenød (1%).

Fra fordøjelseskanalen: kvalme (7%), diarré (5%), forstoppelse (3%), mavesmerter (2%), dyspepsi (2%), opkastning (2%); 0,1-1% - gastritis, stomatitis, pancreatitis, esophagitis, gastroenteritis, glossitis, pseudomembranøs colitis, leverdysfunktion, øgede leverenzymer, øget alkalisk fosfatase.

Fra kønsorganet: vaginitis 2 (1%); 0,1-1%: nedsat nyrefunktion, akut nyresvigt, genital candidiasis.

Fra muskuloskeletalsystemets side: 0,1-1% - artralgi, senebetændelse, myalgi, smerter i skeletmuskler.

Fra siden af ​​huden: udslæt (2%), kløe (1%); 0,1-1% - allergiske reaktioner, ødem (1%), urticaria.

Andre: candidiasis (1%), reaktion på det intravenøse injektionssted (1%), brystsmerter (1%); 0,1-1%: hyperglykæmi / hypoglykæmi, hyperkalæmi.

I kliniske forsøg med anvendelse af flere doser er der observeret oftalmiske lidelser, herunder grå stær og flerpunktsobjektivitet hos patienter behandlet med fluoroquinoloner, inklusive levofloxacin. Forholdet mellem disse fænomener og brugen af ​​stoffer er ikke fastslået..

2 N = 3758 (kvinder)

Forskning efter markedsføring

Det er umuligt at pålideligt vurdere hyppigheden af ​​disse fænomeners udvikling og årsag-og-effekt-forholdet til brugen af ​​stoffer, da meddelelser blev modtaget spontant fra en befolkning af ukendt størrelse.

Fra nervesystemet og sensoriske organer: isolerede rapporter om encefalopati, EEG-lidelser, perifer neuropati (kan være irreversibel), psykose, paranoia, isolerede rapporter om selvmordsforsøg og selvmordstanker, uveitis, synshandicap (inklusive diplopi, nedsat synsstyrke, sløret syn, scotoma), høretab, tinnitus, parosmi, anosmi, tab af smag, perversion af smag, dysfoni, forværring af myasthenia gravis, pseudotumor i hjernen.

Fra det kardiovaskulære system og blod: isolerede rapporter om torsade de pointes, forlængelse af QT-intervallet, takykardi, vasodilatation, øget INR, forlængelse af PT, pancytopeni, aplastisk anæmi, leukopeni, hæmolytisk anæmi, eosinofili.

Fra fordøjelseskanalen: leversvigt (inklusive fatale tilfælde), hepatitis, gulsot.

Fra bevægeapparatet: senebrud, muskelskader inklusive brud, rabdomyolyse.

Fra huden: bulløst udslæt, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme, lysfølsomheds- / fototoksicitetsreaktioner.

Allergiske reaktioner: overfølsomhedsreaktioner (undertiden fatale), inkl. anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner, anafylaktisk shock, angioødem, serumsygdom; isolerede rapporter om allergisk pneumonitis.

Andre: leukocytoklastisk vaskulitis, øget aktivitet af muskelenzymer, hypertermi, multiorgansvigt, interstitiel nefritis.

Ved anvendelse af levofloxacin i form af 0,5% øjendråber var de hyppigst observerede virkninger: 1-3% - forbigående nedsat syn, forbigående brændende fornemmelse, smerte eller ubehag i øjet, fornemmelse af en fremmedlegeme i øjet, feber, hovedpine, faryngitis, fotofobi; Medicin, der indeholder metalkationer (såsom jern), zinkholdige multivitaminer, didanosin (Lf indeholdende aluminium og magnesium), når de tages oralt sammen med levofloxacin, kan påvirke absorptionen af ​​sidstnævnte i mave-tarmkanalen signifikant, hvilket fører til et fald i dets systemiske niveau. Ovennævnte lægemidler skal tages mindst 2 timer før eller 2 timer efter oral administration af devofloxacin.

Levofloxacin til injektion. Der er ingen data om interaktionen mellem IV fluoroquinoloner og orale antacida, sucralfat, multivitaminer, didanosin eller metalkationer. Ingen af ​​fluoroquinolonerne, inkl. levofloxacin sammen med en hvilken som helst opløsning indeholdende polyvalente kationer, for eksempel magnesium, gennem det samme system til intravenøs administration.

I en klinisk undersøgelse hos raske frivillige var der ingen signifikant effekt af levofloxacin på Cmaks, AUC og andre farmakokinetiske parametre for R- eller S-isomerer af warfarin. Der var heller ingen synlig effekt af warfarin på absorption og andre farmakokinetiske parametre for levofloxacin. Ikke desto mindre har undersøgelser efter markedsføring rapporteret tilfælde af øget effekt af warfarin, når det anvendes samtidigt med levofloxacin, mens en stigning i solceller ledsages af episoder med blødning. Samtidig brug af levofloxacin og warfarin er omhyggelig overvågning af INR, PT og andre koagulationsparametre samt monitorering af mulige tegn på blødning nødvendig.

Antidiabetika

Hos patienter, der modtog fluoroquinoloner og antidiabetika samtidigt, blev der registreret udsving i blodsukkerniveauet, inklusive hyperglykæmi og hypoglykæmi. Nøjagtig overvågning af blodsukkerniveauer anbefales, når disse lægemidler bruges sammen.

Samtidig brug af NSAID'er med fluoroquinoloner, inklusive levofloxacin, kan øge risikoen for CNS-stimulering og krampeanfald.

I en klinisk undersøgelse hos raske frivillige blev der ikke observeret nogen signifikant effekt af levofloxacin på plasmakoncentrationer, AUC og andre farmakokinetiske parametre for theophyllin. Der var heller ingen synlig effekt af theophyllin på absorption og andre farmakokinetiske parametre for levofloxacin. Imidlertid ledsagede anvendelsen af ​​theophyllin med andre fluoroquinoloner en stigning i T1/2 og serum-teophyllinkoncentration og en efterfølgende stigning i risikoen for teophyllinafhængige bivirkninger. I denne henseende er det nødvendigt nøje at overvåge niveauet af theophyllin og passende dosisjustering med samtidig brug af levofloxacin. Bivirkninger, inkl. kramper, kan forekomme uanset stigningen i serumteophyllinkoncentration.

Cyclosporin

I en undersøgelse hos raske frivillige blev der ikke observeret en klinisk signifikant effekt af levofloxacin på plasmakoncentrationer, AUC og andre farmakokinetiske parametre for cyclosporin. Imidlertid er der rapporteret om en stigning i plasmaniveauer af cyclosporin under påvirkning af andre fluoroquinoloner. Cmaks levofloxacin var lidt lavere, mens Tmaks og T1/2 - lidt længere i nærværelse af cyclosporin end de samme parametre, der blev observeret i andre studier uden samtidig behandling. Forskellene betragtes imidlertid ikke som klinisk signifikante. I denne henseende er dosisjustering af levofloxacin eller cyclosporin med deres samtidige anvendelse ikke påkrævet.

I en klinisk undersøgelse med raske frivillige blev der ikke fundet nogen signifikant effekt af levofloxacin på C.maks, AUC og andre farmakokinetiske parametre for digoxin. Absorption og andre farmakokinetiske parametre for levofloxacin var ens i nærvær eller fravær af digoxin. Ved samtidig anvendelse er det således ikke nødvendigt med dosisjustering af levofloxacin eller digoxin.

Probenecid og cimetidin

I en klinisk undersøgelse med raske frivillige var der ingen signifikant effekt af probenecid eller cimetidin på Cmaks levofloxacin. AUC og T-værdier1/2 levofloxacin var højere, mens clearance-værdier var lavere under kombineret behandling med levofloxacin med probenecid eller cimetidin sammenlignet med behandling med levofloxacin alene. Disse ændringer er dog ikke grund til at justere dosen af ​​levofloxacin, når den kombineres med probenecid eller cimetidin..

Interaktioner forbundet med laboratorie- eller diagnostisk test

Visse fluoroquinoloner, inklusive levofloxacin, kan forårsage falske positive opiatprøver i urin med kommercielt tilgængelige immunoanalysesæt (mere specifikke opiatassays kan være nødvendige).

Overdosis

Hos mus, rotter, hunde og aber blev der efter administration af en enkelt høj dosis levofloxacin observeret følgende symptomer: ataksi, ptose, nedsat bevægelsesaktivitet, åndenød, nedbrydning, rysten, kramper. Doser, der overstiger 1500 mg / kg oralt og 250 mg / kg i.v., øger signifikant dødeligheden hos gnavere.

Behandling af akut overdosis: gastrisk skylning, tilstrækkelig hydrering. Udskilles ikke ved hæmodialyse og peritonealdialyse.

Administrationsvej

Indvendigt, ind / ind, konjunktivt.

Forholdsregler for Levofloxacin

Tendinopati og sene brud

Anvendelsen af ​​fluoroquinoloner, inklusive levofloxacin, er forbundet med en øget risiko for senebetændelse og senebrud i alle aldre. Denne bivirkning påvirker oftest akillessenen, og hvis akillessenen brister, kan der være behov for operation. Senebetændelse og brud på rotatormanchettens sener i skulder, hånd, biceps, tommelfinger og andre sener er også blevet rapporteret. Risikoen for at udvikle fluoroquinolon-associeret senebetændelse og senebrydning øges hos ældre patienter, normalt over 60 år, hos patienter, der tager kortikosteroider, og hos patienter med nyre-, hjerte- og lungetransplantationer. Faktorer ud over alder og kortikosteroidanvendelse, der uafhængigt kan øge risikoen for senesprængning, inkluderer høj fysisk aktivitet, nyresvigt og tidligere medicinske tilstande såsom reumatoid arthritis. Senebetændelse og senebrud er rapporteret hos patienter, der tager fluoroquinoloner uden de ovennævnte risikofaktorer. Sene brud kan forekomme under eller efter afslutning af behandlingen; nogle tilfælde er rapporteret op til flere måneder efter afslutning af behandlingen. Hvis der opstår smerter, hævelse, betændelse eller sene brud, bør behandlingen med levofloxacin seponeres. Patienter bør rådes til at være i ro og undgå anstrengelse ved det første tegn på senebetændelse eller senebrydning og konsultere en sundhedspersonale for andre antimikrobielle lægemidler, der ikke er quinolon..

Forværring af pseudoparalytisk myasthenia gravis (myasthenia gravis)

Fluoroquinoloner, inklusive levofloxacin, er karakteriseret ved neuromuskulær ledningsblokerende aktivitet og kan øge muskelsvaghed hos patienter med pseudoparalytisk myasthenia gravis. I perioden efter markedsføring er der observeret alvorlige bivirkninger, herunder lungeinsufficiens, der kræver mekanisk ventilation og død, som var forbundet med brugen af ​​fluoroquinoloner hos patienter med pseudoparalytisk myasthenia gravis. Brug af levofloxacin hos patienter med en etableret diagnose af pseudoparalytisk myasthenia gravis er kontraindiceret (se "Kontraindikationer", "Bivirkninger").

Overfølsomhedsreaktioner

Det blev rapporteret om udviklingen af ​​alvorlige og fatale overfølsomhedsreaktioner og / eller anafylaktiske reaktioner under indtagelse af fluoroquinoloner, inkl. levofloxacin, der ofte udvikler sig efter den første dosis. Nogle reaktioner var ledsaget af hjerte-kar-kollaps, hypotension, chok, krampeanfald, bevidstløshed, prikkende fornemmelse, angioødem (inklusive tunge, svælg, glottis eller ansigtsødem), luftvejsobstruktion (bronkospasme, åndenød, akut åndedrætssyndrom) åndenød, nældefeber, kløe og andre alvorlige hudreaktioner. Ved de første manifestationer af hududslæt eller andre overfølsomhedsreaktioner skal levofloxacin stoppes med det samme. Med udviklingen af ​​alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner kan det være nødvendigt at administrere adrenalin og udføre andre genoplivningsforanstaltninger, herunder brug af ilt, intravenøs indgivelse af væsker, antihistaminer, kortikosteroider, pressoraminer og vedligeholdelse af luftvejens åbenhed (ifølge kliniske indikationer) (se "Bivirkninger" ).

Andre alvorlige og undertiden fatale reaktioner

Udviklingen af ​​andre alvorlige og undertiden fatale reaktioner hos patienter, mens de får fluoroquinoloner, inkl. levofloxacin på grund af både overfølsomhedsreaktioner og uforklarlige årsager. Disse reaktioner opstod overvejende efter gentagne doser og manifesterede sig i følgende form: feber, udslæt eller alvorlige dermatologiske reaktioner (f.eks. Akut epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom), vaskulitis, artralgi, myalgi, serumsygdom, allergisk pneumonitis, interstitiel nefritis, akut nyresvigt, hepatitis, gulsot, akut levernekrose eller leversvigt, anæmi (inklusive hæmolytisk og hypoplastisk), trombocytopeni (inklusive trombocytopen purpura), leukopeni, agranulocytose, pancytopeni og / eller andre ændringer i blodet.

Ved de første manifestationer af hududslæt, gulsot eller andre manifestationer af overfølsomhed, bør levofloxacin straks annulleres og de nødvendige foranstaltninger træffes.

Hepatotoksicitet

Der var ingen tegn på alvorlig levertoksicitet forbundet med at tage levofloxacin i kliniske forsøg med mere end 7000 patienter. Alvorlige hepatotoksiske reaktioner registreret i observationer efter markedsføring (inklusive akut hepatitis og dødelig udgang) forekom normalt i de første 14 dage af behandlingen, de fleste af tilfældene - inden for 6 dage var i de fleste tilfælde alvorlig hepatotoksicitet ikke forbundet med overfølsomhed. De hyppigste tilfælde af dødelig levertoksicitet blev observeret hos patienter i alderen 65 år og ældre og var ikke forbundet med overfølsomhed. Levofloxacin bør seponeres straks, hvis patienten udvikler tegn og symptomer på hepatitis (se "Bivirkninger").

Effekt på centralnervesystemet

Det blev rapporteret om forekomsten af ​​kramper, toksisk psykose, øget intrakranielt tryk (inklusive pseudotumor i hjernen) hos patienter, der fik fluoroquinoloner, inkl. levofloxacin. Fluoroquinoloner kan også forårsage stimulering af centralnervesystemet med udseendet af tremor, angst, angst, svimmelhed, forvirring, hallucinationer, paranoia, depression, søvnløshed, mareridt, sjældent - selvmordstanker og handlinger; disse fænomener kan forekomme efter at have taget den første dosis. Hvis disse reaktioner observeres hos patienter, der får levofloxacin, bør behandlingen afbrydes, og passende foranstaltninger skal træffes. Som andre fluoroquinoloner bør levofloxacin anvendes med forsigtighed til patienter med kendt eller mistanke om CNS-sygdom, der er disponeret for krampeanfald eller nedsat krampetærskel (f.eks. Alvorlig cerebral arteriosklerose, epilepsi) eller i nærværelse af andre risikofaktorer, der kan prædisponere for kramper eller nedsat tærsklen for anfaldsaktivitet (for eksempel nogle lægemidler, nedsat nyrefunktion) (se "Bivirkninger", "Interaktion").

Clostridium difficile-associeret diarré

Udviklingen af ​​Clostridium difficile-associeret diarré er rapporteret med stort set alle antibakterielle midler, inklusive levofloxacin, og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen og øger væksten af ​​C. difficile. C. difficile stammer, der producerer toksiner A og B, som forårsager diarré, øger risikoen for dødelighed, da disse infektioner kan være resistente over for antimikrobiel terapi og muligvis kræve kolektomi. Muligheden for C. difficile-associeret diarré bør overvejes hos alle patienter, der har diaréklager efter brug af antibiotika. En omhyggelig historie er påkrævet, som udviklingen af ​​C. difficile-associeret diarré er mulig inden for to måneder efter brugen af ​​antibakterielle lægemidler. Hvis der er mistanke om eller bekræftet C. difficile-associeret diarré, bør levofloxacin seponeres og passende behandling indledes (inklusive væsker og elektrolytter, proteintilskud, antibiotika, som C. difficile-stammer er modtagelige for), og kirurgisk evaluering, hvis klinisk indiceret (se "Bivirkninger").

Perifer neuropati

Tilfælde af sensorisk eller sensorimotorisk axonal polyneuropati manifesteret ved paræstesi, hypæstesi, dysæstesi og svaghed er rapporteret hos patienter behandlet med fluoroquinoloner, inklusive levofloxacin. Symptomer kan forekomme kort efter behandling med levofloxacin og kan være irreversible. Brug af levofloxacin bør afbrydes straks, hvis en patient med symptomer på neuropati, som inkluderer smerte, brændende, prikkende, følelsesløshed og / eller svaghed, eller andre sensoriske forstyrrelser, herunder nedsat berøring, smerte, hypertermi, tab af følelse af kropsposition i rummet, ændringer i vibrationsfølsomhed ( se "Bivirkninger").

Forlængelse af QT-intervallet

På baggrund af brugen af ​​fluoroquinoloner, inkl. levofloxacin, var der en stigning i QT-intervallet på EKG og sjældne tilfælde af arytmier. I undersøgelser efter markedsføring er sjældne tilfælde af torsade de pointes rapporteret hos patienter, der får fluoroquinoloner, inklusive levofloxacin. Brug af levofloxacin bør undgås, hvis patienten har risikofaktorer for forlængelse af QT-intervallet, såsom forlængelse af QT-interval, ukorrigeret hypokalæmi, samtidig anvendelse med klasse IA-arytmika (quinidin, procainamid) og klasse III (amiodaron, sotalol). Ældre patienter kan være mere følsomme over for lægemiddelassocierede virkninger på QT-intervallet.

Ændringer i blodsukker

Som med andre fluoroquinoloner er der rapporteret om ændringer (forstyrrelser) i blodsukkerniveauet, inklusive symptomatisk hyper- og hypoglykæmi, i de fleste tilfælde blev dette observeret hos diabetespatienter, der samtidig fik orale hypoglykæmiske midler (f.eks. Glibenclamid) eller insulin. Det anbefales at monitorere blodsukkerniveauet hos disse patienter nøje. Hvis en hypoglykæmisk reaktion udvikler sig på baggrund af levofloxacin, skal du straks afbryde levofloxacin og begynde den passende behandling (se "Bivirkninger", "Interaktion").

Lysfølsomhed / fototoksicitet

Patienter udsat for direkte sollys eller UV-stråling under behandling med fluoroquinoloner kan opleve moderat eller svær lysfølsomheds- / fototoksicitetsreaktioner, hvoraf sidstnævnte kan manifestere sig som overdreven solskoldningsreaktioner (fx brændende, erytem, ​​ekssudation, blærer, blærer, ødemer) i områder, der udsættes for direkte sollys (normalt ansigt, dekolleté, underarmens ekstensoroverflader, dorsum af hænderne). Derfor bør overdreven eksponering for disse lyskilder undgås. Lægemiddelbehandling bør afbrydes, hvis der udvikles lysfølsomheds- / fototoksicitetsreaktioner (se "Bivirkninger").

Anvendelse i geriatri

I kliniske fase III-studier var 1945 patienter behandlet med levofloxacin ≥65 år (26%). Af disse var 1081 patienter (14%) 65 til 74 år og 864 patienter (12%) var 75 år. Ingen forskelle i sikkerhed eller effekt blev fundet mellem disse patienter og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre voksne kan ikke udelukkes..

Patienten skal advares:

- om tilrådelighed med at drikke rigeligt med væsker

- at levofloxacin kan forårsage neurologiske bivirkninger (for eksempel svimmelhed af forskellig sværhedsgrad), i denne henseende skal patienten vide, hvordan han reagerer på levofloxacin, inden han deltager i aktiviteter, der kræver hurtig respons og forbundet med øget koncentration;

- under behandling bør stærk sol- eller kunstig ultraviolet stråling undgås; Hvis der vises fototoksiske reaktioner (f.eks. hududslæt), skal behandlingen afbrydes.

Under behandling med levofloxacin i form af 0,5% øjendråber anbefales det ikke at bruge bløde kontaktlinser.

specielle instruktioner

Forekomsten af ​​erhvervet resistens i dyrkede stammer af mikroorganismer kan variere afhængigt af det geografiske område og over tid. Dette kræver landespecifik information om levofloxacinresistens..

Inden behandlingen påbegyndes, skal der udføres passende test for at identificere sygdomsårsagsmidlet og vurdere følsomheden over for levofloxacin. Levofloxacin-behandling kan påbegyndes i afventning af resultaterne af disse tests. Efter at testresultaterne er opnået, skal passende terapi vælges. Dyrkningstest udført periodisk under behandling med levofloxacin giver information om den vedvarende følsomhed af den patogene mikroorganisme over for levofloxacin og om den mulige fremkomst af bakterieresistens.