loader

Vigtigste

Astigmatisme

Anti VEGF-lægemidler

I de senere år er innovative metoder til konservativ behandling af retinopati i nethinden, ledsaget af neovaskularisering, begyndt at blive aktivt udviklet og introduceret. Medicin er blevet tilgængelig for klinikere, der kan blokere vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), som betragtes som et nøgleforbindelse i processen med neovaskularisering såvel som vaskulær hyperfiltrering af nethinden. Desuden forbedrer brugen af ​​de fleste af dem i kombination med standardterapi sygdommens langsigtede prognose..

For første gang begyndte de at tale om VEGF i 1983 som en faktor, der bidrog til en stigning i vaskulær permeabilitet af tumorer. VEGF tilhører homodimere glycoproteiner og ligner strukturelt blodpladevækstfaktor. Det har evnen til at binde til 5 typer receptorer med tyrosinkinaseaktivitet. Det er kendt, at de fleste fysiologiske og patologiske processer er forårsaget af lidelser i VEGF-VEGFR-systemet, herunder embryogenese, regulering af kvindelig reproduktive funktion, graviditet, sårheling, udvikling af diabetisk retinopati, tumorvækst, forekomst af iskæmiske sygdomme.

VEGF er også involveret i tidlig postnatal angiogenese. I den vaskulære væg hos voksne har VEGF en effekt på flere niveauer: som en faktor, der fremmer overlevelsen af ​​endotelceller, øger vaskulær permeabilitet og giver en kraftig vasodilator. Glomerulogenese og renal glomerulær filterfunktion i nyrerne kontrolleres også tæt af VEGF.

Ud over det fysiologiske har VEGF også andre handlinger og effekter, der udløses af nogle patogenetiske mekanismer, men er nyttige og inkluderer muligheden for at stimulere dannelsen af ​​sikkerhedscirkulation, som er nødvendig for overlevelsen af ​​celler udsat for hypoxi samt forbedring af trofisme i sårhelingsprocesser..

I dag har anti-VEGF-lægemidler fundet anvendelse i adjuverende behandling af metastatiske tumorer. VEGF-inhibitorer er monoklonale antistoffer, som er i stand til selektivt at binde til VEGF og blokere dens virkning. Takket være dem undertrykkes neoangiogenese i tumorer, hvilket fratager neoplasma muligheden for yderligere vækst. Dataene fra nyere forskning i denne retning tillod os at foreslå stoffer med anti-VEGF egenskaber som en af ​​metoderne til konservativ behandling af diabetisk retinopati. På grund af dette er der et antal lægemidler tilgængelige i moderne klinisk praksis, der blokerer den biologiske virkning af VEGF, disse er: Pegaptanib (en lægemiddelselektiv hæmmer af VEGF165), Bevacizumab og Ranibizumab (lægemiddelblokkere af enhver VEGF-isoform).

Pegaptanib, den vigtigste aktive ingrediens i Makugen, fra Eyetech Pharmaceuticals / Pfizer, er en polyethylenglycol-bundet neutraliserende RNA-aptamer, der har den højeste affinitet (affinitet og bindingsstyrke) for VEGF165. I eksperimenter med gnavere blev det bevist, at intravitreal administration af pegaptanib signifikant undertrykker leukostase, retinal neovaskularisering og VEGF-medieret cellehyperfiltrering. I USA i 2004 godkendte Food and Drug Administration (FDA) brugen af ​​pegaptanib til behandling af våd aldersrelateret makuladegeneration (AMD).

Ranibizumab er en vigtig komponent i Genentech⁄Roches Lucentis, specielt designet til at forhindre udbrud af neovaskularisering i AMD ved at omstrukturere langkædede monoklonale antistoffer fra rotter. I modsætning til stoffet pegaptanib er ranibizumab i stand til at binde og undertrykke den biologiske virkning af alle humane VEGF-isoformer. I en eksperimentelt udviklet model af laserinduceret koroid neovaskularisering hos ikke-humane aber blokerede intravitreal administration af ranibizumab fremkomsten af ​​nye kar, samtidig med at den vaskulære permeabilitet af allerede eksisterende kar blev reduceret. I 2006 godkendte FDA lægemidler baseret på ranibizumab til brug i USA til ødematøs våd AMD.

Bevacizumab er den aktive ingrediens i Avastin, fra Genentech⁄ Roche, skabt af antistoffer mod VEGF i laboratoriemus. Ligesom ranibizumab har den evnen til at binde alle VEGF-isoformer. På trods af det lille antal randomiserede forsøg anvendes bevacizumab som en intravitreal injektion til behandling af neovaskularisering i våd AMD, selvom dette stof endnu ikke har modtaget officiel godkendelse.

Bevis fra kliniske forsøg med anti-VEGF-lægemidler

Systemisk anvendelse som intravenøs infusion. Der er data fra kun en undersøgelse af intravenøs anvendelse af bevacizumab forbundet med oftalmisk patologi. Dette er behandlingen af ​​18 patienter med neovaskulær AMD. I denne ukontrollerede undersøgelse var den anvendte dosis 5 mg / kg i 1, 2 og 3 injektioner, som blev givet med to ugers mellemrum. Patienternes synsstyrke under undersøgelsen forbedredes allerede to uger efter starten af ​​lægemiddeladministrationen og forblev på det opnåede niveau i løbet af 24 ugers observation. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen blev der fundet et signifikant fald i retinal tykkelse. Desuden modtog kun seks behandlede patienter yderligere behandling i løbet af observationsperioden. På trods af de imponerende resultater af undersøgelsen var det ikke planlagt at identificere mulige bivirkninger.

Intravitreal introduktion. Der er udført ret store kliniske undersøgelser af brugen af ​​pegaptanib og ranibizumab hos patienter med AMD. Pegaptanib viste sig at være mindre effektiv end ranibizumab. Anvendelsen er imidlertid forbundet med lavere risici for uønskede konsekvenser. Ifølge resultaterne af tre centrale studier med ranibizumab blev der således opnået data om en stigning i forekomsten af ​​kardiovaskulære lidelser, inklusive slagtilfælde og blødning, skønt denne stigning ikke var statistisk signifikant..

Flere studier har rapporteret om positive resultater hos patienter med diabetes mellitus. I en dobbeltblind, prospektiv, kontrolleret, multicenter, dosisafhængig undersøgelse, der inkluderede 172 patienter med diabetisk makulaødem, fik deltagerne pegaptanib og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (36 uger) havde en bedre prognose for visuel funktion. Der blev fundet et fald i central retinal tykkelse, og færre tilfælde krævede yderligere laserbehandling.

I øjeblikket bruges bevacizumab af mange øjenlæger rundt om i verden som en præoperativ terapi til proliferativ DR før vitrektomi..

Bivirkninger af VEGF-hæmmeradministration

Anti-VEGF-lægemidler injiceres i glaslegemet direkte gennem skleral punktering, men deres indtrængning i den systemiske cirkulation er stadig mulig. Til gengæld kan dette føre til fremkomsten af ​​uønskede systemiske manifestationer. Samtidig kan hypertension og proteinuri betragtes som markører for den systemiske virkning af anti-VEGF-lægemidler, som detekteres især ofte, når sidstnævnte anvendes til behandling af onkologiske sygdomme. Forøgelsen af ​​blodtrykket er en konsekvens af en stigning i niveauet af perifer vaskulær modstand på grund af undertrykkelse af produktionen af ​​nitrogenoxid af endotelceller, hvis dannelse stimuleres af VEGF gennem aktivering af NO-synthase, men forklares også ved en ændring i nyrefunktionen. Andre potentielle komplikationer, der er observeret med anti-VEGF, inkluderer undertrykkelse af regenerering af muskelvæv med myokardial remodeling, infertilitet, ændret sårheling med kollateral cirkulation, blødning i mave-tarmkanalen..

Således kan de potentielt mulige systemiske virkninger af VEGF-hæmmere (inklusive hypertension, proteinuri, nedsat sårheling, sikkerhedscirkulation osv.) Være farlige, især hos mennesker med diabetes.

Blandt de oftalmiske manifestationer af anti-VEGF-lægemidler er det værd at bemærke endophthalmitis, linseskader og retinal løsrivelse, som den mest almindeligt rapporterede. Alvorlige komplikationer som reaktion på intraokulær lægemiddeladministration er sjældne. Samtidig er den kumulative risiko meget højere hos mennesker med diabetes mellitus, der har brug for gentagen behandling i mange år..

Ud over bivirkningerne af selve den intravitreale injektion er der andre potentielle uønskede virkninger, hvis udvikling skyldes undertrykkelse af VEGF's virkning. Det skal bemærkes, at VEGF dannet af pigmentretinalceller tilvejebringer funktionerne af choriocapillaries og har en neurobeskyttende virkning ved retinal iskæmi. Interessant, når pegaptanib, som ikke er i stand til at binde til human VEGF120 (eller human VEGF121), blev brugt til at undertrykke VEGF, var der ingen reduktion i antallet af retinal ganglionceller.

Meget ofte med intravitreal administration af bevacizumab (som blokerer enhver kendt form for VEGF) observeres ingen toksisk virkning på retinale ganglionceller. Det er dog værd at bemærke, at der indtil nu ikke har været tegn på dets skadelige virkning på nethinden, som kunne påvises ved hjælp af lysmikroskopi. Ikke desto mindre blev mitokondrie ødelæggelse af de indre segmenter af fotoreceptorer (påvist som et resultat af elektronmikroskopi) såvel som en stigning i apoptose observeret i et eksperiment på rotternes øjne efter intravitreal administration af lægemidlet.

I dag fortsætter udviklingen af ​​VEGF-hæmmere, der undertrykker de patologiske virkninger af VEGF, samtidig med at den neurobeskyttende virkning opretholdes, og dette vil sandsynligvis være et betydeligt gennembrud for at sikre sikkerheden af ​​nye lægemidler..

Konklusion

Intravitreal administration af anti-VEGF-lægemiddelopløsninger anvendes som en effektiv metode til lægemiddelafgivelse direkte til nethinden. Ifølge de foreløbige resultater gav behandling af patienter med DMO, AMD og proliferativ DR meget opmuntrende og overbevisende resultater. Imidlertid er intravitreale injektioner invasive procedurer og er forbundet med en potentiel risiko for blødning, endophthalmitis og retinal løsrivelse..

Anti-VEGF stoffer: pegaptanib, ranibizumab, bevacizumab er nu tilgængelige som oftalmiske lægemidler. Indtil videre er deres anvendelse kun en tilføjelse til traditionel behandling. Deres anvendelse kan forbedre prognosen for behandlingen, reducere behovet for laserkoagulation af nethinden. Det gør det muligt at udføre præoperativ forberedelse af vitrektomi eller antiglaukomatøs kirurgi samt reducere risikoen for potentielle postoperative komplikationer.

Enhver langvarig behandling, der kan øge progressionen af ​​kardiovaskulære lidelser, kræver imidlertid yderligere kliniske undersøgelser, som ikke har til formål at identificere positive virkninger, men til at afklare risikoen for at udvikle systemiske komplikationer, især for patienter med diabetes..

AntiVEGF-lægemidler

Lucentis

Makugen

Klinikken fungerer syv dage om ugen, syv dage om ugen, fra 9 til 21. Du kan lave en aftale og stille specialisterne alle dine spørgsmål ved at ringe til multikanaltelefonen 8 (800) 777-38-81 (gratis til mobiltelefoner og regioner i Den Russiske Føderation) eller online ved hjælp af den tilsvarende formular på hjemmesiden.

Udfyld formularen, og få 15% rabat på diagnostik!

Køb online

Websted for forlaget "Media Sphere"
indeholder materiale, der udelukkende er beregnet til sundhedspersonale.
Ved at lukke denne meddelelse bekræfter du, at du er certificeret
en læge eller studerende på en medicinsk uddannelsesinstitution.

coronavirus

Et professionelt chatrum for anæstesilæger-genoplivningsapparater i Moskva giver adgang til et live og løbende opdateret bibliotek med materialer relateret til COVID-19. Biblioteket opdateres dagligt af indsatsen fra det internationale samfund af læger, der i øjeblikket arbejder i epidemiske zoner, og inkluderer arbejdsmateriale til støtte for patienter og tilrettelæggelse af hospitalernes arbejde.

Materialer vælges af læger og oversættes af frivillige oversættere:

Anti-VEGF - terapi i oftalmologi

Ksenia Chinenova:

God eftermiddag, kære radiolyttere. I luften af ​​Mediadktor-kanalen er programmet "Udsigten til doktor Kurenkov" med mig, dets vært, Ksenia Chinenova, en øjenlæge. Og den permanente præsentator Vyacheslav Vladimirovich Kurenkov - professor, leder af vores klinik, læge i medicinsk videnskab. I dag har vi inviteret Victoria Anatolyevna Fadeeva - en øjenlæge, kandidat til medicinsk videnskab, læge på K + 31-klinikken. Vi vil tale om et så komplekst aspekt i oftalmologi som anti-VEGF-terapi. Vi vil fortælle dig om, hvad det er, hvad det behandles med, hvordan det hele ser ud i oftalmologi.

Vyacheslav Kurenkov:

Hvorfor det er nødvendigt og nødvendigt at gøre det, hvorfor det skal gøres kontinuerligt, og hvad en person vil opnå, eller hvad der vil gå tabt, hvis han ikke gør det. Men nu, som normalt, nyhederne.

Ksenia Chinenova:

I dag er nyhederne ikke som sædvanlige fra Japan eller Amerika, i dag nyheder fra vores videnskabelige lysarmaturer. Så der er oprettet et nanomateriale til ekspresdiagnostik af Pseudomonas aeruginosa. Medarbejdere ved Laboratory of Physical Methods of Biosensorics and Nanotolerance of the Physics Faculty of Moscow State University har sammen med tyske forskere udviklet et nanostruktureret kompositmateriale baseret på silicium og guld og sølv nanopartikler, som er i stand til at detektere menneskelig infektion med Pseudomonas aeruginosa. Som du ved, er Pseudomonas aeruginosa resistent over for mange antibiotika og antiseptika af gramnegative stavformede bakterier. Hos mennesker med svækket immunitet kan denne bakterie forårsage sygdomme som meningitis, bronkitis, lungebetændelse, otitis media, hornhindeår med udvikling af endophthalmitis og også forårsage skade på mave-tarmkanalen.

Hurtig tilgængelig diagnose af Pseudomonas aeruginosa, især i tilfælde, der kræver akut lægehjælp, er fortsat et presserende folkesundhedsproblem. Det hjælper med at opdage tilstedeværelsen af ​​Pseudomonas aeruginosa i kroppen, at denne bakterie producerer karakteristiske pigmenter i løbet af sit liv. Især har forskere fokuseret på phenosinpigmentet, pyocyanin. I sygdomme i det bronchopulmonale system er dette pigment lokaliseret i lungerne hos en syg person og kan diagnosticeres fra sputum. Påvisning af pigmentet af bakterier blev mulig takket være det nanostrukturerede materiale udviklet af fysikerne ved Moskva State University. Efterfølgende eksperimenter med forskere inden for rammerne af det nuværende projekt vil være rettet mod at vælge de optimale strukturelle og optiske egenskaber hos sensorer for at detektere kemikalier og biomolekyler med ultra-lav koncentration.

Vi har vist, at det nanomateriale, vi har udviklet, gør det muligt ikke kun hurtigt og nøjagtigt at detektere tilstedeværelsen af ​​molekyler i dette pigment, men også at bestemme koncentrationen i sputum, hvilket er ekstremt vigtigt for at identificere sygdomsstadiet. I den nærmeste fremtid vil aktive biosensorer blive testet for følsomhed over for andre mikrobiologiske objekter, biomolekyler. Så for eksempel betragter vi påvisning af tumormarkører som en af ​​de potentielle retninger, bemærkede lederen af ​​laboratoriet Lyubov Osminkina.

Vyacheslav Kurenkov:

Pseudomonas aeruginosa forfølger alle læger, og infektiøse komplikationer efter enhver operation, det være sig oftalmoskirurgi eller enhver anden operation, er særlig farlige. Fordi patienter kan miste, hvis det er oftalmologi, øjet som et organ, hvis det er en generel operation, så livet. Derfor, hvis den prækliniske undersøgelse gør det muligt straks at behandle patienten og opnå den maksimale koncentration af det antibiotikum, der påvirker ham, vil det være muligt at bekæmpe det. Fordi som regel, hvis symptomer opstår, finder vi ud af, at dette er Pseudomonas aeruginosa, en meget aktiv proces er i gang, og patienten har bogstaveligt talt yderligere symptomer foran øjnene, som er meget vanskelige at stoppe..

Lad os nu tale om vores hovedemne, anti-VEGF-terapi. For at forstå, hvor det anvendes, skal du først forstå, hvad strukturen i vores øje er, hvad det påvirker. Så lad os tale om, hvad nethinden er, hvor den er placeret, hvorfor den er så vigtig som vores øjes struktur.

Victoria Fadeeva:

Nethinden er hovedvævet i vores øje, for uden nethinden er synet umuligt, og i dag har de ikke lært at protesere. Dette er nervevæv.

Vyacheslav Kurenkov:

Dette er i princippet hjernen.

Victoria Fadeeva:

Ja, da vi studerede på instituttet, blev vi lært, at øjet er en hjerne, der føres til periferien. Faktisk er det nethinden, der er nervevævet, der leder den indre overflade af øjet. Og dens vigtigste funktion er omdannelsen af ​​fysisk energi til en neurobiologisk proces, så en person kan opfatte et billede, så billedet overføres til hjernen. Det vil sige, dette er nethindens hovedfunktion, hvis der ikke er nogen nethinde, intet billede, intet syn.

Vyacheslav Kurenkov:

Ikke alle nethinden transmitterer nerveimpulser, der er et bestemt område, der er specielt udsat for aldersrelaterede sygdomme, når patienten er beskadiget, vil patienten have en sort uigennemsigtig plet. En person erhverver et handicap, det er svært for ham at gå ud, det er umuligt for ham at køre bil, det er umuligt at gøre andre sociale ting for ikke at nævne professionelle detaljer.

Ksenia Chinenova:

Hvad er denne nethindestruktur, som Vyacheslav Vladimirovich taler om?

Victoria Fadeeva:

Disse er de ydre lag af nethinden, repræsenteret af fotoreceptorer, og nethindepigmentepitelet..

Ksenia Chinenova:

Makulært område, makula eller makula, som mange kalder det. Det vil sige, dette er koncentrationen af ​​alle pixels, der samles for at sende information til hjernen, sådan en lille struktur i en meget stor nethinde.

Vyacheslav Kurenkov:

Det er meget vigtigt, og der finder sted helt fantastiske biokemiske processer i det, når virkelig fysisk opfattelse af objekter er stråler, oversættes de til et bioelektrisk signal, som vi efterfølgende afkoder, ser det og opfatter den omgivende virkelighed, som den er.

Ksenia Chinenova:

Hvis der er nogle medfødte ændringer i nethinden, kan briller eller anden måde hjælpe patienten med at se bedre??

Victoria Fadeeva:

I dette tilfælde er ingen optisk korrektion, det være sig intraokulær eller brille, mulig. Hvis sensoren er beskadiget, fungerer kameraet ikke.

Vyacheslav Kurenkov:

Men meget ofte, når en patient besøger en øjenlæge, forstår han: eventuelle symptomer forbundet med øjet, når synet er svækket, at der nu vil blive ordineret briller til mig, jeg vil bære dem og jeg vil se alt. Dette er langt fra tilfældet. I både makuladegeneration og andre sygdomme som grå stær forbedrer de ikke synet. Eller glaukom, når en væsentlig del af optisk nervehoved er påvirket. Intet vil ændre sig fra scoringen. Derfor forfølger vi målet om at forebygge disse sygdomme, og for at gøre dette skal patienten dukke op mindst en gang om året til en forebyggende undersøgelse..

Ksenia Chinenova:

Hvad er forekomsten af ​​retinale sygdomme sammenlignet med andre øjensygdomme generelt? Hvad er procentdelen af ​​patienter?

Victoria Fadeeva:

Nethindesygdomme er ikke altid aldersrelaterede, men hvis vi taler om aldersrelateret sygelighed, er dette den næst hyppigste, og den konkurrerer med glaukom i hyppigheden af ​​årsagen til nedsat central syn hos patienter. Dette er en meget stor procentdel af patienterne, det vil sige, de er mennesker, også dem i den erhvervsaktive alder. Det vil sige, det er en social sygdom, der er handicappende. Og enhver sygdom i nethinden er social, fordi aldersgruppen er meget forskellig.

Vyacheslav Kurenkov:

Det skal understreges, at når procentdelen af ​​påvisning af sådanne sygdomme manifesterer sig og stiger, er dette efter 50 år, desværre nu er patologien i makulazonen allerede afsløret, og dette er stadig en arbejdsalder hos mennesker. Tilstedeværelsen af ​​sygdommen truer med tabet af hans evne til at arbejde, derfor vil andre sociale ting være vanskelige for ham, og dette kan påvirke ikke kun denne person, men også hele familien, hvor han bor.

Ksenia Chinenova:

Og alligevel, hvad er de vigtigste sygdomme, der påvirker strukturen i makulazonen, den centrale zone i nethinden, og i hvilken alder manifesterer de sig oftest??

Victoria Fadeeva:

Oftest er det aldersrelateret makuladegeneration, som derfor kaldes aldersrelateret, fordi den opstår efter en bestemt alder. Og den største risikofaktor for aldersrelateret makuladegeneration er 45-50 og ældre. Retinale sygdomme inkluderer diabetisk retinopati, makulære ændringer i diabetisk retinopati, såsom makulaødem, iskæmiske ændringer, trækkraftændringer, der også forårsager tab af central syn, nedsat central vision, i nogle tilfælde irreversibel. Selvfølgelig er glaukom også en invaliderende sygdom, og det er ikke kun en sygdom i synsnerven, det er en sygdom i hele nethinden. Og der er stadig debatter om oprindelsen af ​​glaukom, der er stadig ingen mening der.

Sygdomme, der er forbundet med alderen, er alle mulige tromboser, det vil sige hjerteanfald eller øjenslag, så de forstår, hvad dette betyder. Ændringerne stoppede i øjet, men på samme tid kunne de sprede sig yderligere, kunne røre hjernen. Disse er arvelige retinale dystrofi, som en person støder på i en ung alder. Og betændelse.

Vyacheslav Kurenkov:

Nogle smitsomme sygdomme, der kan påvirke den centrale zone. Dette er tilstedeværelsen af ​​kæledyr i huset, hvilket ikke kun kan forårsage behagelige begivenheder, men også ubehagelige begivenheder. Derfor skal de screenes for visse infektioner, som de ofte bærer, og være meget forsigtige med dem, fordi du kan få problemer for livet. Der er mange sygdomme, en meget stor pool af dem, og alt dette medfører ubehagelige konsekvenser, der kan forblive hos patienten i livet, og desværre kan der ikke gøres noget med dem endnu. Derfor skal du ved de første symptomer - nedsat syn, rødme i øjet, en slags smerte, tåge, glorier - helt sikkert kontakte en specialist på dit bopæl for at han kan vurdere, hvor meget det truer dit øje, og hvad du skal gøre.

Ksenia Chinenova:

Lad os nu indsnævre spektret af retinale sygdomme lidt til dem, der kan behandles med anti-VIGF-terapi. Hvad har disse sygdomme til fælles, og hvorfor der til dels er en del fælles i behandlingen. Hvad er disse sygdomme, hvilke patogenetiske de har til fælles?

Victoria Fadeeva:

Disse er først og fremmest aldersrelateret makuladegeneration, diabetisk retinopati og retinal venetrombose. Fælles for disse sygdomme er, at de er et fælles anvendelsessted, som vi handler i vores behandling. Dette er en faktor, der produceres af det vaskulære endotel, det vil sige den indre foring af blodkar, som forårsager patologiske ændringer. Det er i sig selv ikke så dårlig. Det er til stede i den systemiske cirkulation, men på samme tid i øjet forårsager det ændringer, der reducerer synet, som undertiden forårsager irreversible ændringer i nethindens strukturer, og som vi takket være moderne medicin har lært at påvirke.

Ksenia Chinenova:

Det vil sige, det er VEGF-faktoren.

Victoria Fadeeva:

Ja, VEGF-faktor, en vækstfaktor for det vaskulære epitel, der frigøres som reaktion på iskæmi, som i alle disse tilfælde forekommer med disse sygdomme og forårsager en stigning i vaskulær permeabilitet, forårsager væksten af ​​nydannede kar. Og de efterfølgende alle patologiske ændringer, der er forbundet med disse to led i patogenesen.

Ksenia Chinenova:

Jeg må sige, at dette spørgsmål, anti-VEGF-terapi, allerede er begyndt at blive undersøgt af onkologer. Hvor kom retningen af ​​anti-VEGF-behandling fra før oftalmologi??

Victoria Fadeeva:

Hvad vi ved er, at anti-VEGF-terapi virkelig kom fra kræft. Vi kender alle stoffet bevacizumab, der bruges til kolorektal kræft, dette er dets hovedformål. Dette er kemoterapi, der faktisk anvendes systemisk til patienter og forårsager øde tumorkar. Det videnskabelige samfund besluttede at prøve at bruge disse stoffer i oftalmologi til okulær patologi. Og fik.

Vyacheslav Kurenkov:

Bedøvelse effekt. Faktisk blev disse patienter før anti-VEGF-æraen behandlet med utilstrækkelig medicin, fordi de medikamenter, der blev ordineret, ikke virkede, og vi opnåede ikke den virkning, som vi ønskede at få hos patienter. I princippet observerede vi, hvordan patienten udvikler denne sygdom, og hvordan synet gradvist falmer. Nu er dette et stort gennembrud, begyndelsen på en periode med anti-VEGF-terapi, som gjorde det muligt for patienter at opretholde synet på et bestemt tidspunkt, forudsat at patienten konstant ty til disse lægemidler eller lytter til lægens anbefalinger, og de gøres, når han finder det passende, for der der er en bestemt proces med mangfoldighed eller andre ordninger for introduktion af disse lægemidler. Men de skal administreres, uden dem kan den patologiske proces genoptages og gå videre.

Ksenia Chinenova:

Er dette den eneste måde at behandle dem på, eller har der været forsøg på andre behandlingsmetoder: kirurgi, laseroperation?

Victoria Fadeeva:

Der var bestemt andre behandlinger. De var mere eller mindre vellykkede, men var ikke sammenlignelige i effektivitet med anti-VEGF-terapi. Hvad angår aldersrelateret makuladegeneration er der direkte laserkoagulation af nydannede kar, under nethinden på den endovaskulære membran er der fotodynamisk terapi, som er mere skånsom mod nethinden end direkte laserkoagulation. Hvad angår diabetisk retinopati, diabetisk makulaødem, indtil for nylig inden anti-VEGF-behandling, og selv nu er der tvister, protokoller, algoritmer, laserkombinationer udvikles.

Ksenia Chinenova:

Dette kan diskuteres og vurderes stadig af en bestemt sag, og lægens holdning til disse behandlingsmetoder. Trombose.

Victoria Fadeeva:

Trombose behandles med succes med langtidsvirkende kortikosteroider, der injiceres intravitrealt, implantater inde i øjet, der forsvinder inden for seks måneder og som giver mulighed for en længere remission.

Ksenia Chinenova:

Du sagde ordet intravitreal - hvad er det? Og fortæl os om, hvordan disse lægemidler injiceres, fordi anti-VEGF-behandling først og fremmest er injektioner, der injiceres direkte i øjet.

Vyacheslav Kurenkov:

I henhold til klassificeringen af ​​alle injektioner er vi vant til at høre intramuskulært, intravenøst, intradermalt, subkutant og andre. Navnet på denne injektion bestemmes af, hvor lægemidlet injiceres. Da vores øje består af glaslegemet, er dette glasrummet, vi injicerer dette lægemiddel i henholdsvis glaslegemet intravitreal administration af lægemidlet.

Ksenia Chinenova:

Hvorfor er denne metode til lægemiddeladministration effektiv til disse patologier??

Victoria Fadeeva:

Intravitreal injektion udføres gennem den struktur, der er mest modstandsdygtig over for slag.

Vyacheslav Kurenkov:

Det vil sige, som kan gennembores uden nogen applikation, så der ikke er nogen fjerne krænkelser.

Victoria Fadeeva:

Ja, dette kaldes den flade del af ciliary kroppen.

Ksenia Chinenova:

Hvor er det i forhold til øjet, for for patienter, når vi fortæller dem, at der skal foretages en injektion i øjet, forsøger vi at bøje denne sætning så meget som muligt, men på en eller anden måde forklarer vi.

Vyacheslav Kurenkov:

Alle er selvfølgelig bange for øjenprikker.

Ksenia Chinenova:

Det er skræmmende, og noget fra kategorien fantastiske film, gyserfilm.

Victoria Fadeeva:

Alt dette er ikke skræmmende, injektionen udføres under lokalbedøvelse, under generel anæstesi, det tager 2 minutter. Injektionsstedet er ved siden af ​​iris.

Vyacheslav Kurenkov:

Ifølge vores oftalmiske målinger, en halv kilometer fra iris.

Ksenia Chinenova:

Faktisk er dette området på forsiden af ​​øjet. Det vil sige ikke direkte til centrum, som mange spørger.

Vyacheslav Kurenkov:

Generelt ikke i den farvede del, i hvidt og langt fra iris efter vores standarder, hvilket ikke medfører nogen krænkelse af øjets integritet eller funktion.

Ksenia Chinenova:

Injektionsstedet er normalt aldrig synligt, det maksimale er mild subkonjunktiv blødning på injektionsstedet, som enhver injektion.

Vyacheslav Kurenkov:

Personen efter ham står straks op og går hjem, det vil sige, der er ingen grund til at overholde særlige begrænsninger. Det eneste, han kan se spor af lægemiddeladministration, fordi det findes i glaslegemet, og hvis stoffet når den centrale zone, den optiske zone, gennem hvilken glaslegemet passerer, strålerne kommer ind i zonen, og personen kan mærke det.

Ksenia Chinenova:

Er der nogen regler for introduktion af sådanne lægemidler, asepsis, antiseptiske midler? Hvordan det udføres til patienter, hvis det er angivet?

Victoria Fadeeva:

Først og fremmest gør lægen det under sterile forhold i operationsstuen. Vores udenlandske kolleger tillader sig at gøre dette i behandlingsrummet, det tillader vi os ikke endnu.

Vyacheslav Kurenkov:

Og vi tillader ikke. Reglerne er meget enkle. Patienten skal være helt afslappet, han skal ligge, han skal have en støtte i hovedet, fordi patienter er bange for at give injektioner, selv intramuskulært, de mister bevidstheden, for ikke at nævne øjet. Derfor skal en person ligge, han skal være afslappet, han skal rette øjet på et bestemt tidspunkt, se et eller andet sted. På dette tidspunkt udføres anæstesi, og en injektion gives roligt. Når man sidder uden for operationsstuen eller under andre forhold, kan dette absolut ikke gøres. For det første kan du få en infektion, fordi vi kommer ind i hulrummet. Og hvis der er bakterier i luften, på trods af at stoffet er sterilt, vil de temmelig hurtigt, mens vi bringer det til øjet, sidder på nålen og bevæger os sammen med nålen ind i glaslegemet. Andre punkter er også relateret til selve sikkerheden og manipulationen..

Ksenia Chinenova:

Det vil sige, det er en udelukkende ambulant procedure. Der gives en injektion, patienten går hjem, øjet limes, ikke limes, hvordan patienten opfører sig yderligere, uanset om han har nogen begrænsninger eller ej efter en sådan procedure?

Victoria Fadeeva:

Derefter drypper patienten antibakterielle dråber i 3-5 dage, og derefter kommer den til en rutinemæssig undersøgelse for at lægen skal vurdere dynamikken i processen, hvordan stoffet interagerede med den patologi, som det mødtes i øjet..

Ksenia Chinenova:

Jeg stillede et spørgsmål om, hvorfor kun på denne måde opnår vi den nødvendige terapeutiske effekt af positiv dynamik. Som mange patienter spørger: injicer mig i røvet ved siden af ​​øjet, under øjet, men ikke i øjet, er jeg bange. Hvorfor?

Victoria Fadeeva:

Fordi øjet er et barriereorgan, inkluderer det flere barrierer, der forhindrer lægemidlet i at trænge ind med en anden indgivelsesvej.

Vyacheslav Kurenkov:

Eller trænge ind i en koncentration, der ikke passer os til en terapeutisk effekt.

Victoria Fadeeva:

Det vil sige, i dette tilfælde skal vi overskride den tilladte koncentration flere gange, dette kan være forbundet med risikoen for systemiske komplikationer.

Vyacheslav Kurenkov:

Alle skibe tømmes.

Ksenia Chinenova:

Disse anti-VEGF-lægemidler, som vi vil tale om lidt senere, påvirker kun patologiske kar eller alle?

Victoria Fadeeva:

Dette emne undersøges. I øjeblikket er der ingen utvetydig mening om, hvordan dette lægemiddel påvirker dets egne kar, normalt. Men effekten af ​​komplikationer forbundet med ødemarken af ​​ens egne skibe blev ikke registreret..

Vyacheslav Kurenkov:

Vi bemærker ingen ændringer fra vores egne skibers side under lokal indflydelse, de ændrer sig ikke, fordi vi har observeret disse patienter i årevis. Injektionen udføres ikke alene, en hel række af dem udføres, så alt er lagt ned, fundus er nødvendigvis fotograferet. Og hvis der var ændringer, for det første, ville vi bemærke, og for det andet ville det blive beskrevet i specielle protokoller, som ikke er instruktioner til lægemidlet, men vi ser på alle dets mulige komplikationer for at forhindre dem eller på en eller anden måde bekæmpe dem.

Ksenia Chinenova:

Selvfølgelig ledsages udviklingen af ​​viden om visse sygdomme, ikke kun i andre aspekter, men også inden for oftalmologi, af en stigning i viden inden for farmakologi. Anti-VEGF-lægemidler udvikles også, udvælges, raffineres og bliver mere specifikke for specifikke patologier. Fortæl os om historien om udviklingen af ​​anti-VEGF-lægemidler, hvad de var, hvad de er, og hvilken slags medicin de er.

Victoria Fadeeva:

I sig selv er de første lægemidler og systemiske, dem, der systematisk ordineres til patienter, monoklonale antistoffer. Det vil sige, det er et antistof mod et antigen. For at interaktionen skal finde sted, skal de forbinde og blokere indbyrdes. I dette tilfælde blokerer antistoffet unormal VEGF, som fungerer som et antigen. Et tilstrækkeligt stort molekyle i sig selv, og til systemisk brug er det egnet, men til det intravitreale har forskere gået videre, gjort den mest aktive del af dette molekyle, som er indlejret i selve antistoffet, ændrer det. Det vil sige, at molekylvægten og vægten er blevet mindre. Biotilgængeligheden af ​​dette lægemiddel er steget, selektiviteten er også steget. Nu lægemidler af den nyeste generation, disse er såkaldte fælder, proteiner, der, når de interagerer med VEGF, inaktiverer det. Dette område udvikler sig konstant, og udvikling er konstant i gang for at forbedre kvaliteten af ​​molekyler, så bindingen er i længere tid, så patienten udfører injektioner med mindre frekvens..

Ksenia Chinenova:

Hvilke stoffer bruges de, de bruges ikke nu, og hvorfor?

Victoria Fadeeva:

Der er to stoffer på det russiske marked i dag. Dette er Ranibizumab eller Lucentis og Ailia eller Aflibercep, af den nyeste generation, der bruges til alle de sygdomme, vi har nævnt. Der er såkaldt off-label-terapi, det vil sige terapi, der ikke er registreret for denne patologi. Det vil sige, det er ikke inkluderet i instruktionen i protokollen.

Vyacheslav Kurenkov:

Ikke kun i instruktionen, dette er lægemidler, der ikke er beregnet til intravitreal administration, som vi allerede har sagt, det skal være et specifikt lægemiddel med en bestemt molekylvægt beregnet til administration i glaslegemet, hvilket garanteret forårsager det mindst antal bivirkninger og giver den maksimale terapeutiske effekt.

Ksenia Chinenova:

Det vil sige, at de anførte lægemidler, Lucentis og Ailia, er specifikke oftalmiske oftalmiske lægemidler. Monodosemedicin til én anvendelse, i det ene øje til en patient.

Vyacheslav Kurenkov:

En meget vigtig regel for anskaffelse og opbevaring af disse lægemidler. Under ingen omstændigheder skal de købes fra hænderne, det er meget dyre lægemidler, vi kender dette som øjenlæger, patienter kender dette som brugere. Desværre har alle en anden økonomisk situation, og folk skal bruge store summer på at opretholde deres egen vision. Men der er ingen billige stoffer, der er to stoffer, Ailia og Lucentis, de koster omtrent det samme. De koster det samme i udlandet, køber fra hænder eller modtager fra venner, de må under ingen omstændigheder overføres. For det første kan det være ubrugeligt, fordi transportbetingelserne er en beholder, der indeholder en bestemt temperatur, opretholder, og inden den introduceres, skal den opbevares på en bestemt måde..

Ksenia Chinenova:

Vyacheslav Kurenkov:

Ellers vil det aktive stof simpelthen dø, det vil nedbrydes under påvirkning af temperaturen, og injektionen vil være ubrugelig, og vi vil sammen med patienten vente en måned på dens terapeutiske virkning. På den anden side kan emballagen blive beskadiget ubemærket af brugeren, og han kan simpelthen blive inficeret. For det tredje, hvis det købes fra hænderne, vides det slet ikke, hvad der hældes der. Derfor køber vores klinik det fra en bestemt distributør, som bringer det på den rigtige måde, blot et par timer før introduktionen. Den opbevares enten i en beholder eller opbevares i køleskabet afhængigt af leveringen. Og umiddelbart før injektionen, når patienten allerede er på bordet, samles dette system, og injektionen udføres straks.

Ksenia Chinenova:

Fortæl os nu om behandlingsregimer, hyppigheden af ​​indgivelse, og hvorfor det ikke kan være en enkelt injektion at helbrede denne patologi.

Victoria Fadeeva:

Når patienter står over for en sådan diagnose, advarer lægen straks om, at behandlingen er langvarig, og sygdommen er kronisk. På den ene side kan det være frustrerende, men på den anden side tilbyder vi en behandlingsmulighed, der er effektiv. Indgivelseshyppigheden er standard for alle sygdomme, det er tre injektioner i træk med en frekvens på en gang om måneden. Så er der flere protokoller afhængigt af sygdommen og afhængigt af lægemidlet. Der er en protokol efter behov, det vil sige når patienten kommer til konstante planlagte undersøgelser, og afhængigt af fundustilstanden administreres lægemidlet til ham eller ej, samme dag.

Ksenia Chinenova:

Der er dog en obligatorisk introduktion selv i forholdsvis stabile situationer.

Vyacheslav Kurenkov:

Disse patienter er allerede i livslang vedligeholdelsesbehandling, og sygdommen forsvinder ikke. Vi kan kun stoppe dette på et bestemt tidspunkt og forbedre tilstanden lidt, fjerne ødem og stadig modtage en slags terapeutisk virkning, der ikke eliminerer denne sygdom, men stopper den i en bestemt tilstand. Derfor kan enhver afvigelse fra terapi eller manglende undersøgelser spille en negativ rolle i det visuelle aspekt for patienten. Det vil sige, der kan være et spring i sygdommens progression, synet forværres betydeligt, hvilket vi ikke kan vende tilbage.

Ksenia Chinenova:

Enhver virkning af lægemidlet slutter før eller senere, uanset hvad det måtte være, hvor det ikke ville blive injiceret, men vævet er i live, og nethinden er i live, det vil igen kræve administration, dette er det vigtigste sociale problem for vores patienter. Fordi administrationen af ​​disse lægemidler er meget dyr og skal administreres hele livet..

Vyacheslav Kurenkov:

Og i en række europæiske lande er disse stoffer forsikringer, det vil sige, hvis en person har en obligatorisk sundhedsforsikring, betales disse stoffer af forsikringsselskaber. Og der er det lettere for patienten at modtage denne behandling. Vi overvejer dette problem, fordi dyrere stoffer også er gratis for patienter. Nu bruges nogle af disse stoffer i henhold til kvoter, men for at 100% af stofferne skal være i CHI-systemet, tror jeg, dette spørgsmål stadig vil blive besluttet af regeringen og forsikringsselskaberne.

Ksenia Chinenova:

Fordi de fleste patienter, der lider af sådanne patologier, er ældre, går de ofte efter tyngdekraften.

Vyacheslav Kurenkov:

Rent socialt skal de bare passe ind i denne gruppe og være i CHI-systemet.

Ksenia Chinenova:

Lad os tale om, hvad forebyggelse af disse sygdomme er. Hvis vi taler om diabetes mellitus, er dette den vigtigste behandling sammen med endokrinologer og stabilisering af diabetisk retinopati, dette er stabilisering af sukkerniveauet og kontrol af patientens tilstand af en endokrinolog. Hvis vi taler om trombose, er dette en akut tilstand, her er det meget vanskeligt at forhindre det. Men hvis patienten er tilbøjelig til trombose?

Victoria Fadeeva:

Undersøgt af en terapeut skal du bestemme niveauet af kolesterol i blodet, blodsukker, udføre duplex-scanning, ultralydsscanning af brachycephalic kar, det vil sige kar i halsen, vertebrale kar, for at detektere aterosklerotiske ændringer i de tidlige stadier, som efterfølgende kan føre til trombose.

Ksenia Chinenova:

Hvis vi taler om aldersrelateret makuladegeneration, som er smertefuldt for et stort antal af vores patienter, og det bliver faktisk yngre. Patienter, selv ved 45 år, kommer undertiden med aldersrelateret makuladegeneration, fuldstændig patologisk retinal iskæmi. Hvad er forebyggelse af denne sygdom, og findes den?

Vyacheslav Kurenkov:

Forebyggelse findes overalt for alle sygdomme. Naturligvis har vi en fysiologisk alder, hvor vi er mere eller mindre modtagelige for udseendet af sygdomme. Med hensyn til makuladegeneration begyndte sygdommen at starte efter 60-70 år, nu er den yngre. Der er faktorer, der fører til dens udvikling, disse er fedme, usund kost, overanstrengelse, rygning, alkohol og en lang række andre ting, herunder miljøet. Derfor tjener en sund livsstil, god ernæring, den korrekte veksling af arbejde og hvile, alt dette til ikke kun at forhindre makuladegeneration, men også andre sygdomme generelt. Der er ikke mere specifik forebyggelse, men der er vitaminkomplekser, der er rige på lutein, som delvis kan reducere risikoen for denne sygdom. I øjeblikket kan vi ikke tilbyde mere specifik forebyggelse, men vi kan tilbyde en sund livsstil.

Ksenia Chinenova:

Vi er nødt til at afslutte vores samtale. Mange tak, fordi du kom til vores program. Bliv hos os, følg vores udsendelser og vær sund.

Intravitreal administration af ANTI VEGF-præparater

Sygdomme, der påvirker øjets lysfølsomme membran - nethinden, især dens centrale dele, er blandt de mest alvorlige, uhåndterlige, hvilket ofte fører til vedvarende nedsat syn eller blindhed. Et antal retinale læsioner, især dystrofiske, vaskulære, inflammatoriske ødemer, blødninger af forskellig oprindelse, opstår som et resultat af vækst, penetration af nydannede kar i retinalvævet og videre (eller processen med neovaskularisering). Intravitreal administration af ANTI VEGF-lægemidler, der tilbydes af OcoMed-klinikken, kan effektivt bekæmpe sådanne patologiske processer..

Patologisk vaskulær dannelse

Neovaskularisering påvirker ikke det “sunde” øje. Hovedbetingelserne for vækst af nydannede blodkar er sygdomme, der fører til iskæmi (eller utilstrækkelig iltforsyning) i nethinden, for eksempel diabetes, kredsløbssygdomme samt et antal af dets degenerative sygdomme..
Væggen i det nyoprettede kar adskiller sig i sin struktur fra et normalt, eget, retinal kar. Det er uholdbart, for skrøbeligt, let gennemtrængeligt for den flydende fraktion af blod. Konsekvensen af ​​patologisk permeabilitet af de nydannede kar kan være ødem, blødning, hvilket fører til et vedvarende fald i synet op til blindhed.

Før introduktionen i udbredt klinisk praksis af lægemidler, der målrettet påvirker processen med neovaskularisering, undertrykker og ofte stopper væksten af ​​patologiske kar, var behandlingen af ​​patienter begrænset til et forsøg på at reducere ødem og resorption af blødninger. Sådanne "traditionelle" teknikker øgede kun visuel funktion midlertidigt. På grund af den progressive, aktive, vækst og spredning af nydannede skibe langs fundus og derover stoppede blødninger ikke hos patienter, ødem øges periodisk i den centrale zone, hvilket ikke kun førte til vedvarende svag syn, men undertiden provokerede udviklingen af ​​den mest alvorlige form for glaukom - sekundær neovaskulær glaukom ledsaget af vedvarende smerte og praktisk talt ikke modtagelig for nogen terapi.

For at reducere eller opnå fuldstændig resorption af retinal ødem og blødninger for at sikre en stabil forøgelse af synsstyrken er det således nødvendigt at påvirke processen med neovaskularisering direkte, skabe betingelser for tilvækst af eksisterende nydannede kar og forhindre væksten af ​​deres nye grene..

En af de moderne, "revolutionerende" metoder til behandling af øjensygdomme ledsaget af udviklingen af ​​neovaskularisering var oprettelsen og introduktionen i bred klinisk praksis af ANTI VEGF-lægemidler.

Hvad er VEGF?

Specialister betragter vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) som et vigtigt led i den patologiske proces til dannelse og vækst af nydannede kar. Udtrykket VEGF er blevet brugt i vid udstrækning i videnskabelige kredse siden midten af ​​80'erne i sidste århundrede, da det blev fundet, at vaskulær endotelvækstfaktor øger permeabiliteten af ​​tumorvæv. VEGF har lignende egenskaber som blodpladevækstfaktor og er et homodimert glycoprotein.

VEGF deltager i forskellige biologiske processer på en eller anden måde:

  • embryogenese;
  • reproduktive processer i den kvindelige krop;
  • tidlig postnatal vaskulær udvikling
  • helbredende sår
  • onkogenese;
  • iskæmi;
  • diabetisk retinopati.

Hos voksne er VEGF involveret i forskellige niveauer, for eksempel øger det vitaliteten af ​​endotelceller, øger permeabiliteten af ​​blodkar, regulerer aktiviteten af ​​glat muskelvæv osv..

Under patologiske forhold, når et levende væv eller organ mangler blodforsyning (og derfor en mangel på ilt og næringsstoffer), produceres vækstfaktorer intensivt for at øge permeabiliteten af ​​de vaskulære vægge og væksten af ​​nydannede kar.

For at afbryde denne patologiske proces er det nødvendigt at starte en kaskade af reaktioner med tilvækst af defekte kar og forhindre udseendet af nye. Dette problem kan løses ved anvendelse af ANTI VEGF-lægemidler, der blokerer specifikke receptorer, der er følsomme over for vaskulær endotelvækstfaktor. Når de udsættes for sådanne medicinske stoffer, er de nydannede kar vokset overgroet, mens retinalkarene ikke beskadiges og bevarer deres funktion..

Anvendelse af ANTI VEGF-lægemidler til behandling af retinal sygdomme

De vigtigste lægemidler, der er godkendt til brug ved behandling af retinal sygdomme, er Lucentis (Ranibizumabum) og Ailia (Aflibercept).

Disse lægemidler administreres til patienten direkte i glaslegemet (intravitreal injektion). Sådanne injektioner svarer til vitreoretinal kirurgi og bør udføres af en højt kvalificeret øjenkirurg, der er specialiseret i behandling af retinal og glaslegemet..

Intravitreal administration af ANTI VEGF-præparater udføres på OcoMed-klinikken.

En forudsætning for en sådan procedure er skabelsen af ​​sterile tilstande, derfor udføres intravitreal administration i operationsstuen. Til anæstesi er instillation af passende øjendråber tilstrækkelig. Behandling af huden omkring øjet og skylning med et antiseptisk præparat i bindehulen adskiller sig ikke fra det, når der udføres nogen øjenoperation. Efter placering af øjenlågsexpander og markering af stedet for den fremtidige injektion injiceres lægemidlet i glaslegemet. Proceduren udføres ved hjælp af et betjeningsmikroskop, som giver dig mulighed for fuldt ud at kontrollere injektionsnålens forløb og forhindre beskadigelse af linsen og andre indre strukturer i øjet.

Undersøgelse den første dag efter administration af lægemidlet såvel som dynamisk observation af patienter er vigtig. Hovedformålet med den feltoperative undersøgelse er at kontrollere det intraokulære tryk. Efterfølgende undersøgelser ordineres af kirurgen individuelt for hver patient. I løbet af dynamisk observation tages der hensyn til ændringer i synsfunktioner, observation - synsstyrke samt sammenlignende data fra yderligere undersøgelser - optisk kohærens-tomografi, fluorescensangiografi af nethinden. Derudover overvåger en specialist under rutinemæssige undersøgelser patientens overholdelse af medicinske anbefalinger..

Anti-VEGF-lægemidler. Terapi med nethindesygdomme i oftalmologi

Behandling af proliferative processer i nethinden involverer undertrykkelse af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) i tilfælde af en diagnose af retinal neovaskularisering. En lignende tilstand påvises ofte i diabetisk retinopati, våd makuladegeneration såvel som efter venetrombose. Dette stopper væksten af ​​nye patologiske kar med høj væggennemtrængelighed. VEGF-hæmmerlægemidler betragtes af moderne medicin som et supplement til laserbehandling og brug af triamcinolon hos patienter med makuladegeneration.

Introduktionen af ​​intravitreale injektioner af VEGF-hæmmere i klinisk praksis har gjort det muligt at anvende nye metoder til behandling af makuladegeneration. Anvendelsen af ​​anti-VEGF-terapi, som den eneste behandlingsmetode eller dens kombination med LCS, gør makulaødem mindre udtalt, forbedrer synsstyrken. I dag er ranibizumab (Lucentis) officielt registreret til behandling af AMD. Det er ordineret til makulaødem, der forårsagede et fald i synet med en tykkelse af den makulære retinalzone på mere end 300 mikron. De positive resultater af de udførte randomiserede forsøg med anvendelse af bevacizumab, pegaptanib, aflibercept beviser deres høje effektivitet. Kliniske forsøg er i øjeblikket planlagt til at sammenligne effektiviteten af ​​disse lægemidler til behandling af makuladegeneration..

Til administration af anti-VEGF-lægemidler betragtes den intravitreale vej som den mest hensigtsmæssige, da den er mest effektiv til afgivelse af stoffet direkte til nethinden. Med denne indgivelsesmetode forbliver en større procentdel af det aktive stof (op til 51%) i glaslegemet, op til 13,2% af den samlede dosis når nethinden og choroiden. Hvis der anvendes en anden indgivelsesmetode - subkonjunktival, sub-Tenon, leveres op til 5,3% af den indgivne dosis til de indre strukturer i øjet (glaslegemet, nethinden, choroid).

Hvad er VEGF

VEGF (vaskulær endotelvækstfaktor) er en faktor, der øger vaskulær permeabilitet af tumorer, som først blev opdaget i 1983. Det er et medlem af familien af ​​homodimere glycoproteiner, hvis struktur svarer til blodpladevækstfaktoren og adskiller sig i forbindelse med 5 typer receptorer med tyrosinkinaseaktivitet. Flere forstyrrelser i VEGF-VEGFR-systemet forårsager såvel fysiologiske som patologiske processer, herunder embryogenese, kvindelig reproduktive funktion, graviditet, tumorvækst, sårheling, udvikling af iskæmiske sygdomme.

I det væsentlige er VEGF et multifunktionelt cytokin, den vigtigste faktor i embryogenese- og angiogenese-processerne i den tidlige postnatale periode. Hos voksne mennesker virker VEGF i vaskulærvæggen som følger: sikrer overlevelse af endotelceller, øger vaskulær permeabilitet, udviser egenskaberne ved en kraftig vasodilator, forbedrer muskelcelleregenerering, deltager i myokardial remodeling, knogledannelse; virker som et kemoattraktant på endotelcellerne i knoglemarven. Det har også andre effekter, der er gavnlige, selvom nogle patogenetiske mekanismer udløser dem. Disse inkluderer: evnen til at danne kollateral blodcirkulation, som er afgørende for cellernes overlevelse under hypoksiske forhold, hvilket forbedrer trofismen af ​​helbredende sår.

Humane VEGF'er er repræsenteret af proteingrupperne A, B, C, D; derudover er der en placentavækstfaktor PIGF. Den mest undersøgte af disse er VEGF-A, som udtrykkes i stort antal af parenkymale og stromale celler i blodbanen. Med forskellig sværhedsgrad af angiopati hos patienter med diabetes mellitus bemærkes en stigning i niveauet af VEGF-A i urinen og i blodplasmaet. Hæmatoretinalbarrieren regulerer VEGF-indholdet i nethinden og er hovedsageligt afhængig af lokal dannelse. I nethinden er VEGF-syntese direkte afhængig af pigmentepitelceller, Müller-celler, astrocytter, pericytter, endotelcytter og ganglionceller. Via de auto- og parakrine veje aktiverer VEGF selektivt spredning med migration af endotelceller selv såvel som deres forløbere. Det øger vaskulær permeabilitet, stimulerer vasodilatation ved at øge produktionen af ​​nitrogenoxid.

Nylige undersøgelser har vist, at VEGF bidrager til overlevelse af retinal pigmentepitelceller, hvilket sikrer strukturel integritet. Har en anti-neurodegenerativ virkning, forhindrer døden af ​​retinale celler på grund af iskæmi-reperfusion.

Isoformerne af den molekylære struktur af VEGF (VEGF121, VEGF145, VEGF165, VEGF189, VEGF206) er afledt af et enkelt gen. De dannes på grund af specifik splejsning af mRNA. VEGF-gen polymorfe positioner inkluderer: -634, +936, -2578. Det blev afsløret, at indbyrdes forhold mellem nukleotidvarianter, der sammensatte disse positioner i forskellige etniske grupper, indbefatter risikoen for at udvikle diabetisk retinopati (DR).

Til dato kaldes overproduktion af VEGF den største synder for øget retinal vaskulær permeabilitet, udvikling af makulaødem såvel som neovaskularisering af nethinden i diabetes mellitus. I diabetisk retinopati betragtes hovedårsagen til aktivering af VEGF-syntese såvel som dets receptorer som retinal hypoxi eller iskæmi. Også produktionen af ​​VEGF og dets receptorer stiger på grund af biokemiske abnormiteter forårsaget af hyperglykæmi: ophobning af glykeringsprodukter, stress i det endoplasmatiske retikulum, frie radikaler.

VEGF-hæmmere

VEGF-inhibitorer adskiller sig i nogle aspekter relateret til deres fremstilling, såvel som i detaljer om strukturen af ​​stoffer og specificitet i forhold til forskellige isoformer af regulatoren. Virkningen af ​​anti-VEGF-lægemidler (ranibizumab, bevacizumab, pegaptanib) skyldes direkte binding til en vækstfaktor, undertrykkelse af ekspressionen af ​​VEGF-genet eller dets receptor. Hidtil er fase II - III kliniske forsøg med AMD-behandling afsluttet: bevacizumab, pegaptanib, ranibizumab, aflibercept. De fleste af dem er allerede officielt godkendt som behandlinger for aldersrelateret makuladegeneration..

Ranibizumab (Lucentis, Lucentis)

Stoffet indeholdt i Lucentis-præparatet var specielt rettet til øjenlæger. Denne VEGF-hæmmer er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til brug i USA til behandling af aldersrelateret våd makuladegeneration. I dag er det det eneste lægemiddel med anti-VEGF-handling officielt registreret i Rusland. Dens effektivitet til behandling af makulaødem er blevet bevist i en række randomiserede forsøg på tværs af mange oftalmiske centre..

Bevacizumab (Avastin, Avastin)

Dette anti-VEGF-lægemiddel anvendes hovedsageligt i onkologi til behandling af ondartede tumorer; i oftalmologi har dets anvendelse ingen officiel status ("off-label"). Til dato er mere end 40 kliniske undersøgelser blevet brugt på effektiviteten af ​​bevacizumab til behandling af våd AMD. Desuden var den sidste af dem rettet mod at sammenligne effekten af ​​bevacizumab og kortikoider (triamcinol, dexamethason) i behandlingen af ​​neovaskulær makuladegeneration.

Pegaptanib (Makugen, Makujen)

Dette anti-VEGF-lægemiddel er godkendt til behandling af neovaskulær AMD i USA og europæiske lande. Dens virkning er blevet bekræftet af flere undersøgelser. Ifølge de opnåede data forbedrer pegaptanib administreret i en dosis på 0,3 mg signifikant synsstyrken, hvilket resulterer i 6 uger efter injektionen. En langsigtet effekt opnås ved indførelse af mindst tre injektioner inden for seks måneder.

Aflibercept (Ailia, Eylea, Eylea)

Dette lægemiddel har den bredeste anti-VEGF-aktivitet. Det er i stand til at virke på VEGF-A, VEGF-B og PlGF. I USA er det godkendt til anvendelse til behandling af våd neovaskulær makuladegeneration såvel som metastatisk rektal tumorer. Forskning på aflibercept som behandling for AMD var nyere end andre anti-VEGF-lægemidler.

Blandt den nyeste generation af anti-VEGF-midler, der lige gennemgår den nødvendige forskning til efterfølgende brug som en behandling for makulaødem, er det værd at bemærke bevasiranib. Dette lægemiddel, der er baseret på RNA, undertrykker genet, der syntetiserer VEGF. Det injiceres også intravitreally..

Præparatet VEGF Trap-Eye er allerede velkendt. Det blev oprindeligt udviklet til at bekæmpe tumorer, men det er blevet en reel "fælde" for VEGF, fordi dens molekylære struktur har samme form som VEGF-receptoren. Når det administreres intravitreal, neutraliserer midlet alle VEGF-A- og PlGF12-isoformer.

Oftalmiske komplikationer af anti-VEGF-terapi

Anvendelsen af ​​anti-VEGF-lægemidler til behandling af oftalmiske sygdomme kan føre til en række patologiske tilstande: retinal løsrivelse, øget intraokulært tryk, endophthalmitis og beskadigelse af linsen. Ifølge de tilgængelige forskningsdata er forekomsten af ​​sådanne komplikationer ikke mere end 1-1,5% af alle tilfælde af terapi. Systemiske bivirkninger er også sjældne. Nogle gange er der: forhøjet blodtryk, myokardieinfarkt, slagtilfælde, proteinuri.

Eksperter forbinder sådanne reaktioner med indtrængen af ​​en vis mængde af lægemidlet i blodbanen. Der er tegn på, at niveauet i blodbanen efter intravitreal administration af bevacizumab gradvist falder inden for en måned, og efter administration af ranibizumab og pegaptanib forbliver det uændret.

Den næste undersøgelse, der er indledt på nuværende tidspunkt, har til formål at vurdere graden af ​​indtrængning af VEGF-hæmmere i blodbanen under intravitreale injektioner. Derudover vil undersøgelsens opgave være at vurdere sikkerheden af ​​sådanne lægemidler hos patienter med svære sygdomme: diabetes mellitus, makrovaskulære patologier, høje hastigheder af arteriel hypertension og nefropati. Efterfølgende undersøgelser vil bestemme den optimale varighed af anti-VEGF-terapi, muligheden for at kombinere med andre behandlingsmuligheder for AMD.

I vores klinik anvendes meget effektive lægemidler, der er godkendt af sundhedsministeriet, til anti-VEGF-terapi. Lægernes erfaring og professionalisme samt overholdelse af avancerede behandlingsmetoder giver os mulighed for at opnå høje terapeutiske resultater uden mulige komplikationer og bivirkninger.

Priser for introduktion af anti-VEGF-lægemidler

OPMÆRKSOMHED! De nøjagtige omkostninger ved behandling kan kun siges efter fuldtids konsultation, når tilstanden for patientens nethinden er bestemt, og der udarbejdes en behandlingsplan. Du kan finde ud af omkostningerne ved grundlæggende procedurer og operationer i afsnittet PRISER.